河北化工医药职业技术学院-教学.ppt

工作任务; 1.掌握缩合反应的概念、常见的重要缩合反应的类型； 2.掌握醛、酮化合物之间发生缩合反应的类型、自身缩合、交错缩合的概念、主要影响因素、反应机理及在药物合成中的应用。;缩合反应概述;第一节 醛酮化合物之间的缩合;一、羟醛缩合（Aldol缩合）;一、羟醛缩合（Aldol缩合）; 机 理 ：碱催化 ;一、羟醛缩合（Aldol缩合）;一、羟醛缩合（Aldol缩合）;1 醛酮自身缩合;1 醛酮自身缩合;应用：;巴豆醛（反式丁烯醛）的工艺过程;巴豆醛的生产流程;巴豆醛的生产工艺流程图;2 芳醛的自身缩合（安息香缩合）;反应机理;影响因素 ;应用举例;3. 醛酮的交叉缩合;含有α-活泼氢的醛酮交叉缩合;羟甲基化反应（Tollens缩合）;应用举例;应用举例;2，2-二甲基-3-羟基丙醛的工业合成;2，2-二甲基-3-羟基丙醛的生产流程;2，2-二甲基-3-羟基丙醛的生产工艺流程图;例：甲基乙烯基甲酮的工艺过程;甲基乙烯基甲酮的生产流程;甲基乙烯基甲酮的生产工艺流程图;Cannizzaro反应（歧化反应） ;季戊四醇的工艺过程;季戊四醇的生产流程;季戊四醇的生产工艺流程图;Claisen-Schimidt反应;Claisen-Schimidt反应;Claisen-Schimidt反应举例;Claisen-Schimidt反应;Claisen-Schimidt反应;肉桂醛的工艺过程;肉桂醛的生产流程;肉桂醛的生产工艺流程图;本节小结;习题;习题;第二讲;学习目标;第一节 醛酮化合物之间的缩合;★2.氨甲基化反应（Mannich反应）;氨甲基化反应（Mannich反应）;反应机理:酸催化;反应机理:碱催化;影响因素;（3）甲醛、胺过量，同时活泼氢多于一个，则得到多氨甲基化合物。;（4）对称酮与伯胺（或氨）、甲醛进行Mannich反应，可以得到环状化合物。;（5）不对称酮发生Mannich反应得到的产物比较复杂。 （6）除甲醛外，其他脂肪醛、芳香醛等也可以发生反应。 （7）在手性催化剂的诱导下可以发生不对称Mannich反应， 得到光学纯度的产物。 （8）酚、酯也可以发生Mannich反应。 （9）杂环化合物如呋喃、噻吩、吡咯等容易在α-位发生 Mannich反应。;应用举例;应用举例;吡啶的合成;吡啶的工艺过程;芦竹碱（3-二甲氨基甲基吲哚）的工业合成路线;芦竹碱的生产流程;芦竹碱的生产工艺流程图;Mannich反应的应用;Mannich反应???应用;Mannich反应的应用;Mannich反应的应用;Mannich反应的应用;第二节 醛酮与羧酸及其衍生物之间的缩合;1.活性亚甲基化合物的亚甲基化反应（Knoevenagel反应）;Knoevenagel反应;活性亚甲基化合物的相对活性顺序:;Knoevenagel反应;Knoevenagel反应;Knoevenagel反应;Knoevenagel反应;Knoevenagel反应;Knoevenagel反应举例;应用举例;山梨酸的工艺过程;山梨酸的生产流程;山梨酸的生产工艺流程图;本节小结;习题;习题;第三讲;学习目标;第二节 醛酮与羧酸及其衍生物之间的缩合;二、Perkin反应;反应机理;影响因素;应用举例;肉桂酸的工艺过程;肉桂酸的生产流程;肉桂酸的生产工艺流程图;香豆素的合成;三、Reformatsky反应 ;Reformatsky反应;除Zn以外，还可用Mg、Li、Al等金属;Grignard反应;经典格氏反应影响因素;格氏试剂与有机锌试剂的异同比较;应用举例;维生素A的合成 ;Reformatsky反应的应用;四、α、β-环氧烷基化（Darzens反应）;四、α、β-环氧烷基化（Darzens反应）;影响因素;应用;举例;Darzens反应;第三节 酯缩合技术;酯酯缩合—同酯缩合;反应机理;影响因素和反应条件;酯酯缩合-异酯缩合;分子内酯缩合 ;酯—酮缩合：生成β–二酮化合物 ;酯—酮缩合应用举例;乙酰丙酮的工艺过程;乙酰丙酮的生产流程;乙酰丙酮的生产工艺流程图;酯—腈缩合;本节小结;习题;习题;习题;第四讲;学习目标;第四节 成环缩合;Dieckmann缩合;Dieckmann缩合;在一个分子内同时含有酮基和酯基时，如果位置合适，也可以发生分子内的酯—酮缩合，生成β–环二酮类化合物。 ;★Michael加成反应;反应机理;Michael加成反应;Michael加成反应;Michael加成反应;Michael加成反应;Michael加成反应的应用;;;Robinson缩环反应;Robinson缩环反应;Robinson缩环反应;分子内的Friedel-Crafts反应;形成杂环的缩合反应;1．哌嗪的合成;2．2-甲基吡嗪的合成;3．