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核酸的发现和发展 核酸的发现已有 100 多年的历史，但人们对它真正有所 认识不过近60 年的事。远在1868 年瑞士化学家米歇尔 （Miesher,F.1844－1895），首先从脓细胞分离出细胞核， 用碱抽提再加入酸，得一种含氮和磷特别丰富的沉淀物质， 当时曾叫它做核质。1872 年又从鲑鱼的精子细胞核中，发现 了大量类似的酸性物质，随后有人在多种组织细胞中也发现 了这类物质的存在。因为这类物质都是从细胞核中提取出来 的，而且都具有酸性，因此称为核酸。过了多年以后，才有 人从动物组织和酵母细胞分离出含蛋白质的核酸。 本世纪20 年代，德国生理学家柯塞尔（Kossel,A.1853-1927） 和他的学生琼斯（Johnew,W. 1865-1935）、列文 （Levene,P.A.1896-1940）的研究结果，才搞清楚核酸的化 学成分及其最简单的基本结构。证实它由四种不同的碱基， 即腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胸腺嘧啶（T）和胞嘧啶（C） 及核糖、磷酸等组成。其最简单的单体结构是碱基－核糖－ 磷酸构成的核苷酸。1929 年又确定了核酸有两种，一种是脱 氧核糖核酸（DNA），另一种是核糖核酸（RNA）。核酸的分子 量比较大，一般由几千到几十万个原子组成，分子量可达十 一万至几百万以上，是一种生物大分子。这种复杂的结构决 定了它的特殊性质。1928 年生理学家格里菲斯 （Gri ith,J.），在研究肺炎球菌时发现肺炎双球菌有两种 第 1 页 类型：一种是S型双球菌，外包有荚膜，不能被白血球吞噬， 具有强烈毒性；另一种是R型双球菌，外无荚膜，容易被白 血球吞噬，没有毒性。格里菲斯取R型细菌少量，与大量已 被高温杀死的有毒的S型细菌混在一起，注入小白鼠体内， 照理应该没有问题。但是出乎意料，小白鼠全部死亡。检验 它的血液，发现了许多S型活细菌。活的S型细菌是从那里 来的呢？格里菲斯反复分析认为一定有一种什么物质，能够 从死细胞中进行活的细胞中，改变了活细胞的遗传性状，把 它变成了有毒细菌。这种能转移的物质，格里菲斯把它叫做 转化因子。细菌学家艾弗里（Avery,O.T.1877－1955），认 为这一工作很有意义，立刻研究这种转化因子的化学成分。 在1944年得到研究的结果，证明了转化因子就是核酸（DNA）， 是DNA将R型肺炎双球细菌转化为S型双球细菌的信息载体。 但是，这样重要的发现没有被当时的科学有所接受，主要原 因是过去错误假说的影响。以前科塞尔发现核酸时，文列等 化学家曾错误地认为核酸是由四个含有不同碱基的核苷酸 为基础的高分子化合物，其中四种碱基的含量为1：1：1：1。 在这个错误假说的影响下，对艾弗里的新发现提出了种种责 难，怀疑他的实验是不严格的，很可能在做实验时带入了其 它蛋白质，因而产生了与文列假说不符合的现象。艾弗里在 大量舆论的压力下，也不敢坚持他的正确结论，也采取了模 棱两可的说法：“可能不是核醋自有的性质，而是由于微量 第 2 页 的、别的某些附着于核酸上的其它物质引起了遗传信息的作 用。”后来，美国生理学家德尔布吕克（Delbuck,M.1906－ 1981）发现噬菌体比细菌还小，只有ＤＮＡ和外壳蛋白，构 造简单、繁殖快，是研究基因自我复制的最好材料。于是组 成噬菌体研究小组，开始选用大肠杆菌和它的噬菌体研究基 因复制的工作。1952年小组成员赫希尔（Heishey,A.D.1908 －）和蔡斯（Chase,M.），用同位素标记法进行实验。他们 的实验进一步证明了DNA就是遗传物质基础。差不多与此同 时，还有人观察到凡是分化旺盛或生长迅速的组织，如胚胎 组织等，其蛋白质的合成都很活跃，ＲＮＡ的含量也特别丰 富，这表明RNA与蛋白质的生命合成之间存在着密切的关系。 第 3 页