膦甲酸钠和的核苷类似物抗病毒药分子机制.ppt

carnet司 耐 甲酸钠氢化钠注射液 膦甲酸钠氯化钠注射液(可耐 循证数据一感染领城 正大天晴 目录 carnet司 耐 甲酸钠氢化钠注射液 膦甲酸钠产品特性 药代动力学/抗病毒谱/抗病毒机制 冫膦甲酸钠在感染领域循证数据 √疱疹病毒性脑炎带状疱疹B病毒感染 可耐使用注意事项及处方资料 1、药代动力学(高品质)3me可时 ◆膦甲酸钠属于非核苷类抗病毒药物 国外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市场;正大天晴作为国内首仿于1998年上市,且可 耐原料出口主要到南美,阿根廷:可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚; ◆吸收:人口服不宜吸收(吸收率为12-22%),必须静滴给药 ◆人的血浆半衰期为34-5小时 ◆膦甲酸钠可透过血脑屏障进入脑脊液,稳定期时透过率最高可达 80% Acyclovir Ganciclovir Foscarnet Cidofovir Blood-Barrier 50% 24%-67%54%-80% Crossing hirer normale sr 2、抗病毒谱广 carnet可耐 甲酸钠氢化钠注射液 水痘带状疱疹病毒 单纯疱疹病毒 巨细胞病毒 人类乳头瘤病毒 此外,对乙型肝炎病毒、EB病毒、人免疫缺陷病毒(HⅣV),还有一些RNA病毒 (如流感病毒等)也有一定的抑制作用 Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5(1995)209-217 3、直接抑制病毒复制,极少耐药 carnet可耐 阿昔洛韦 阿昔洛韦、更昔洛韦等均为核苷类 似物,需要病毒胸苷激酶(TK)催 HCMV irleded cell 化成为三磷酸盐类似物,才能竟争 性抑制病毒DNA合成。 更昔洛韦 膦甲酸钠为焦磷酸盐类似物, 不需要依赖TK磷酸化过程, 西多福韦 作用于病毒DNA聚合酶的焦 eeeGuckosds anlages) 磷酸盐结合位点,直接抑制 病毒DNA合成;极少耐药 膦甲酸钠 免疫缺陷患者(包括艾滋病、器官移 植等)感染病毒后病毒株更容易出现 TK缺失,从而引起核苷类似物耐药 Antiviral Research 71(2006)154-163 乙肝病毒复制过程 carnet可耐 甲酸钠氢化钠注射液 ◎: 传染性HB 传染性HB 病毒颗粒 病毒颗粒胞浆膜 部分双链 的DNA DNA 逆转录酶 包膜 包裹 A(n) 前基因 mRNA 细胞浆 CCCDNA RNA 细胞核 丙肝病毒复制过程 carnet可耐 甲酸钠氢化钠注射液 ①侵入肝细胞 它脱去衣壳释 ③转澤遗传密码 Hcv多聚蛋白 5果日 唱晶醫篮[5mmu 5复制病毒基因 ⑥病毒体装配 她"回四回 子代病 器出去 y 人体细胞中5种天然核苷酸结构ce可耐 嘌呤 戊糖 x糖苷键 H 碱基 N OH=核糖 H=脱氧核糖 腺嘌呤 鸟嘌呤 核苷 嘧啶 核苷一磷酸 NH2 核苷二磷酸 H3C 核苷三磷酸 胸腺嘧啶 DNA链延伸反应 carnet可耐 甲酸钠氢化钠注射液 New strand Template strand 5′end 3 end 5 end 3 end Sugar- Phosphate- Base DNA polymerase l Q 3 end A Pyrophosphate 3 end Nucleoside triphosphate 5′end 5 end