01第一章药物毒理学的原理 .pptxVIP

药物毒理学 Drug toxicology 实验药理与毒理学教研室 李 才; 第一节 概述 第二节 药物对机体毒性作用的一般规律 第三节 影响药物毒性作用的因素 第四节 毒理学基本概念结论 第五节 表示毒性的常用参数 ;第一节 概述;药物的毒性是由许多可变因素决定的;第一节 概述;第一节 概述;1．了解药物的毒性反应;2．确定药物毒作用的靶组织或靶器官，进  而确定药物毒性作用的机制;3．确定毒性作用的剂量范围;4．了解药物的毒性作用是否具有可逆性;5．研究解毒药及药物中毒后的解救措施;6. 通过对动物实验的重复给药，为阐明药  物的毒性作用及疗效机制提供线索;7.为生命科学提供资料;8.开发新药;第一节 概述;1. 正确理解药物和毒物的辩证关系;;;1. 正确理解药物和毒物的辩证关系;2. 药品是一种特殊的商品，涉及药品的特殊性;3. 从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义;抗（乙肝）病毒化合物非阿尿苷（FlAu）;因此，非阿尿苷被停止试验。说明虽然在长期临床试验前已经进行了大量动物实验，但在临床试验中新药仍可能出现不良反应。 那么，是不是已经发生严重不良反应的药品都应该停止生产？ 不是！这取决于获益与风险的综合衡量。;第一节 概述;药物毒理学的任务;海豹肢畸形;镇静催眠药；治疗妊娠呕吐;相关链接;乙烯雌酚(stibestrol),乙底酚,人造求偶素；;二甘醇的磺胺酏剂；;西立伐他汀钠片，拜斯停；;药害事件 — 5. 盐酸苯丙醇胺与脑卒中; 如庆大霉素,卡那霉素,新霉素,红霉素,万古霉素等；;药物毒理学的任务;第一节 概述;1. 药物对靶器官毒性作用机制的研究;2. 对药物进行一般毒性试验的研究;3. 对药物进行特殊毒性试验的研究; 药物毒理学研究的最终目的是：研究药物对人的损害作用(毒性作用)及其机制，但在人体的研究实际上难以实现，因此，药物毒理学主要是借助于对动物的毒性试验，再外推到人。 注意哺乳动物和人体在解剖、生理和生化代谢过程方面的异同。;第一节 概述;1. 体内试验（in vivo,以动物实验为主）;2. 体外试验 in vitro,利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行药物毒理学研??。;2. 体外试验 利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行药物毒理学研究。;体内试验和体外试验各有其优点和局限性，应主要根据实验目的和要求，采用最适当的方法，并且相互印证。 ;第一节 概述;1. 按研究对象分类;2. 按研究的学科分类;3. 按研究的靶器官与组织分类;毒理学的分支学科及相关学科;第一节 概述; 第二节; 药物的种类繁多，它们对机体所呈现的毒性作用亦是多方面。经长期的研究，人们对药物对机体毒性作用的一般规律、作用机理及毒性作用的影响因素都有了一些深刻的认识。;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制; 第三节; 总的来说可以归结为5个方面： 药物的理化性质 受试动物的种属及个体差异 赋形剂 给药途径 环境因素;1.了解动物种属差异和个体差异对药物毒性作用的 影响。; 第四节;一、剂量（dose）;二、正常值（normal value） ;三、对照（control, contrast） ;四、毒物（poison或toxicant）;药物和毒物的作用或作用机理在本质上的区别也是相对的。;五、毒性（Toxicity）;衡量药物的毒性需要一定的客观指标，这些指标可包括各种生理、生化正常值的变化，甚至死亡。 一般来说，一种药物进入生物体后，其作用愈大，毒性也愈大。 所有药物的毒性并不相等，因此，我们常用“极毒、剧毒、中等毒、低毒、无毒”等来表示药物的毒性。 ;六、中毒（Poisoning）;中毒作用包括局部作用和全身作用。 局部作用：局部作用是指发生在药物与机体直接接触部位处的损伤作用。 全身作用：全身作用是指药物被吸收进入血液循环，分布到全身各脏器后出现的病理变化和功能障碍（或毒效应）。 ;七、危害性（Hazardness）;八、安全性（safety）;九、非损害作用（Non-adverse effect);十、损害作用（adverse effect）;十一、阈值（doorsill value）; 第五节; 指引起实验动物急性中毒死亡的剂量(或浓 度)，是评价药物毒性和危险性的一类重要参数， 常用有以下几种 :; 3.最小致死量(MLD或LD