药物化学(1)(1) (1)课程参考素材.docVIP

药物化学 第一章 绪论 1、药物化学：发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物的化学性质、研究药物作用规律、结构和生物活性的综合性学科。 2、化学药物：是疗效确切、化学结构明确的化合物（无机化学、化学合成的有机药物或天然药物中提取的有效成分或单体） 二、化学药物的任务 1、寻找和发现新药 2、为有效利用现有化学药物提供理论基础 3、为化学药物的生产提供经济合理的方法和工艺 先导化合物（lead compound）：通过各种途径或方法得到的具有一定生物活性的化合物，可以用来进行结构修饰和结构改造的模型，进一步优化获得药理作用的药物 三、新药的设计:以受体、酶、离子通道和核酸作为药物作用的靶点 四、药物的名称 1、通用名是指列入国家药品标准的名称又称法定名称 2、国际非专利药名：INN 中国药品通用名称：CADN 第二章 合成抗感染药 一、磺胺类药物 1、原理：代谢拮抗 2、分类：磺胺甲恶唑、抗菌增效剂甲氧嘧啶、磺胺嘧啶、柳氮磺吡啶、磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶银 3、构效关系： （1）对氨基苯磺胺是抗菌作用的必须结构 （2）芳香第一胺为抑菌作用的必要基团 （3）磺酰胺基上的N1单取代化合物使抑菌作用增强 （4）苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，则抑菌作用降低或消失 (5) pka在6.5~7.0时抑菌作用最强 4、作用靶点：二氢叶酸合成酶 5、理化性质： （1）酸碱两性：磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用 （2）还原性 （3）重氮化-偶合反应：含有芳香第一胺（酸性溶液中与亚硝酸钠生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀） （4）与金属离子反应 二、抗菌增效剂 1、甲氧苄啶（TMP）：为广谱抗菌药（又称磺胺增效剂）可抑制二氢叶酸还原酶 典型药物：磺胺嘧啶（易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑膜炎的首选药物） 1、性质： （1）钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳析出磺胺嘧啶沉淀； （2）与硝酸银反应生成的磺胺嘧啶银有抗菌、收敛作用典型药物：磺胺甲恶唑（新诺明SMZ）与TMP合用制成复方磺胺甲恶唑（又称复方新诺明CoSMZ） 长期使用本品时应与碳酸氢钠同服，以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中的溶解度，且服药期间应注意多饮水典型药物：甲氧嘧啶（磺胺增效剂）SMZ与TMP配伍增效的原因：TMP抑制二氢叶酸还原酶；SMZ抑制二氢叶酸合成 三、喹诺酮类药物 1、性质： （1）软骨毒性：3-位羧基和4－位酮基极易和钙、镁、锌等金属离子生成螯合物 注意：妊娠期妇女、哺乳期妇女、18岁以下的未成年人禁用，同时该类药物不宜喝牛奶等含钙铁等的食物和药品同时服用 （2）光毒性：8－位取代基对光毒性强度有影响 2、结构改造：吡酮酸环（A环）是抗菌作用必需的基本结构；3－位羧基和4－位酮基是抗菌活性不可缺少的部分 （1）1－位和8－位间成环状化合物时，产生光学异构体，以S－异构体的作用最强 （2）2－位引入取代基，其活性消失或减弱 （3）5－位取代基以氨基为最好，其他基团取代活性下降 （4）6－位引入氟原子，活性增强 （5）7－位引入哌嗪基最好，抗菌活性增强 （6）8－位引入－F取代光毒性也增加典型药物：诺氟沙星（氟哌酸） （1）酸碱两性化合物 （2）分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕色（3）鉴别：与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物 3、左氧氟沙星：为氧氟沙星的左旋体，为手性药物 四、 1、异喹啉类：盐酸小檗碱（盐酸黄连素）：外观为黄色结晶性粉末，主要用于肠道感染 2、恶唑烷酮类：利奈唑胺 五、合成抗结核类：异烟肼 1、性质： （1）还原性 （2）水解性：酰肼结构，分解生成异烟酸和游离肼 （3）缩合反应：本品水溶液加香草醛乙醇溶液，析出黄色结晶，可用于鉴别 （4）可与金属离子发生配位反应，生成有色配合物，故注射时应避免与金属器皿接触 六、结合抗生素：利福平 广谱，空腹服用，代谢物仍有抗菌活性 七、三氮唑类：氟康唑（具有叔醇结构）、伊曲康唑、咪唑类：益康唑、咪康唑 八、抗病毒药物：核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、进入抑制剂 九、核苷类病毒 1、原理：代谢拮抗 2、作用靶点：RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶 3、常用药物：齐多夫定（AZT）:抗艾滋病首选药；拉米夫定:可单用或与AZT合用治疗病情恶化的晚期HIV患者；伐昔洛韦是阿昔洛韦的前药 前药（produrg）:指在体内无活性或活性很低的化合物，在体内经转化，变成