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头孢唑林钠结晶热力学(1) 作者：武洁花 王静康 尹秋响 张美景 【摘要】采用差热分析法测定头孢唑林钠的分解温度和分解热；采用激光法测 定头孢唑林钠在不同配比的水乙醇、水丙酮、水异丙醇混合溶剂中的溶 解度数据，采用指数模型对溶解度数据进行关联；最后测定头孢唑林钠在水及 水与异丙醇混合溶剂中的冷却结晶介稳区数据，为头孢唑林钠的工业生产提供 热力学依据。 【关键词】头孢唑林钠； 结晶； 热力学； 介稳区 　　Crystallization thermodynamics of cefazolin sodium pentahydrate 　　ABSTRACT The decomposition temperature and heat of cefazolin sodium pentahydrate were measured by the differential scanning calorimetry technique. Its solubility data in various mixed solvents of waterethanol, wateracetone, and water2propanol were obtained by the laser method and fitted by the exponential model. Finally, the crystallization metastable zone of cefazolin sodium pentahydrate in water and the mixture of water and 2propanol at different temperatures was determined by the laser method. Valuable thermodynamics data for the industrial manufacture of cefazolin sodium pentahydrate were obtained. 　　KEY WORDS Cefazolin sodium pentahydrate; Crystallization; Thermodynamics; Metastable zone 　　在溶液结晶过程中结晶物系的物理化学性质 (如溶解度、熔解热、介稳区等) 对结晶操作、结晶收率、产品纯度和产品的粒度分布均有较大影响，结晶物系 的热力学性质是结晶动力学和结晶工艺研究的基础。头孢唑林钠(cefazolin sodium pentahydrate，CSP；结构如Fig.1 所示)是第一代抗菌活性较强、临床 上较常应用的半合成广谱头孢菌素抗生素。本文测定了 5～35℃范围内头孢唑 林钠在不同配比的水乙醇、水丙酮、 水异丙醇混合溶剂中的溶解度数 据， 采用热分析仪测定了头孢唑林钠的差热分析 (DSC)数据，推导了头孢唑林 钠溶解度模型，为头孢唑林钠的结晶分离提供了热力学数据。 　　1 理论部分 　　1.1 溶解度 　　根据固液相平衡理论［1］，假设溶剂不进入固相时，得到基本的热力学方 程： lni=-ΔHiRT2dT ΔViRTdP(1) Van′tHoff ［2］在假设溶解热与温度无关的条件下得到如下关系： lnγisatxisat=ΔHsolniRT(2) Hildebrand ［3］认为(3)式能更好地表示溶解度与温度的关系： lnγisatxisat=blnT(3) Yalkowsky ［4］的实验结果表明，在理想的固液系统中，Van′tHoff 关 系式更适合。Grant ［5］对Van′tHoff 方程和 Hildebrand 方程间的相互关 系进行了理论解释，并提出了能更好地关联实验数据的溶解度与温度关系的方 程： lnxi=b0 b1RT b2lnT(4) 当压力恒定或压力影响可忽略时，溶解度与温度的关系常用如下经验式表 示： lnx=A BT ClnT(5) 　　1.2 溶液介稳区 　　介稳区是指在温度溶解度关系图上，发生自发成核下的浓度与该条件下 对应的平衡溶解度间的区域。介稳区宽度往往采用极限过饱和度或极限过冷度 来表示。介稳区宽度越大说明该结晶物系的过饱和溶液越稳定。丁绪淮［6］对 溶液的介稳区的各种影响因素进行了仔细研究，指出溶液的溶解度曲线与超溶 解度曲线是不同的。对于一个特定的物系，在一定压力下的溶解度曲线是固定 的，而超溶解度曲线往往受流体力