非酒性脂肪肝病发病机制的研究进展..docxVIP

收稿日期 :2009-11-02; 修订日期 :2010-03-23 基金项目 :内蒙古自治区自然科学基金重点项目 (Nod31 作者简介 :李秀丽 (1964- , 女 (汉族 , 辽宁庄河人 , 现任赤峰学院医学院 教授 , 硕士学位 , 主要从事胰岛素抵抗及抗糖尿病药物研究工作 ．非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展 李秀丽 1 王 蒙 2 (1．赤峰学院 ·学院医 , 内蒙古 赤峰 024000; 2．上海医药高等专科学校 , 上海 201318 摘要 :非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD 是目前临床上最为常见的肝病之一 , 其病因及发病机制均复杂 , 胰岛素抵抗 (IR 、 氧化应激与脂质过氧化物可能是其病因的关键环节 , 其他因素如瘦素 、 脂联 素 、 抵抗素 、 肿瘤坏死因子等多种脂肪因子在非 酒精性脂肪肝的形成 、 炎性改变及纤维化的过程中发挥了重要作用 。 有关这方面的研究很多 , 文章对此作一阐述 。 关键词 :非酒精性脂肪肝病 ; 胰岛素抵抗 ; 游离脂肪酸 DOI 标识 :doi :10．3969/j． issn．1008-0805．2010． 10．104 中图分类号 :R575 文献标识码 :B 文章编号 :1008-0805(2010 10-2647-01非 酒精 性 脂 肪 肝 病 (non －alcoholic fatty liver disease , NAFLD 是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪性变和脂肪贮积 为特征的临床病理综合症 。 病程包括单纯性脂肪肝 、 脂肪性肝炎 和脂肪性肝纤维化 , 最后可能演变成肝硬化和肝癌 。 随着社会经 济的发展 , 人民生活水平的日益提高 , NAFLD 的发病率逐年增 加 , 已成为一种危害人类健康的常见的慢性肝脏疾病 。 全球流行 病学调查表明 , 成人的 NAFLD 发病率为 20% 33%, 肥胖或 2 型糖尿病患者中 NAFLD 发病率达到 75%[1, 2] 。 近年来 , 我国的 NAFLD 发病率明显上升 , 已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝 病 。 为了 有效防治 NAFLD 的发生 ,目前对其研究很多 ,但 NAFLD 发病具体机制尚未清 楚 , 本文对近年来在 NAFLD 发病中 IR 和氧化应激及脂质过氧化损伤等方面的作用综述如下 , 旨在 探讨 NAFLD 的发病机制 。 1 二次打击理论 目前认为 , NAFLD 最常见的 3 个相关因素为肥胖 、 血脂紊 乱 、 2 型糖尿病 , 与高血压病 、 动脉粥样硬化 、 冠心病等均属于代 谢综合征的范畴 , 其 “共同土壤 ”就是胰岛素抵抗 (insulin －resist-ance , IR [1 3]。 IR 是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的 敏感性下降 , 即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一 种状态 。 现 代研究提出的有关 NAFLD 发病机制的 “二次打击 ” 或 “多重 打击 ”理论认为 [3 5] IR 导致肝脏的脂肪沉积 , 成 为 NAFLD 发病中的首次打击 ; 而在此基础上发生的氧化应激和脂 质过氧化损伤 , 成为 NAFLD 发病中的第二次打击 , 从而导致肝脏 的炎症 。 脂肪性肝炎的持续存在 , 即炎症 －坏死的循环 , 或其它 因素的打击 , 造成肝脏细胞外基质的合成大于降解 , 从而形成进 展性纤维化 。 1．1IR 与 NAFLD 的关系 脂代谢紊乱 、 IR 及 NAFLD 之间存在 着一个复杂因果关系 , IR 在 NAFLD 的发病过程中起着重要作 用 。 在临床研 究中发现 [6, 7] NAFLD 患者与正常对照组相比 , 血 清胰岛素 、 胰岛素抵抗指数显著性增高 , 提示 NAFLD 患者存在明 显的胰岛素抵抗 。 研究表明 NAFLD 患者虽有 IR , 但在不同程度 NAFLD 患者间无差异 , 提示 IR 可能是 NAFL 的原发病理改变 , 而非继发性改变 , 其在 NAFLD 发病过程中起着重要的作用 。 IR 引起 NAFLD 的主要原因是脂质过多和高胰岛素血症 。 IR 时脂蛋白脂酶活 性及脂肪合成能力减弱 , 可导致脂肪组织分 解释放游离脂肪酸 (FFA 增多 , 并进入肝脏组织 , 同时进食后的 脂质也以脂肪酸的形式被肝脏摄取 , 使肝脏甘油三酯 (TG 的合 成明显增多 , TG 在微粒体转运蛋白 (MTP 催化的反应中 , 与载脂 蛋白 B100(ApoB －100 结合转化为极低密度脂蛋白 (VLDL 。 当 TG 的形成超过其输出以及 VLDL 的合成障碍时 , 就会影响 TG 转运出肝 , TG 便蓄积在肝内 [8] , 形成脂肪肝 。 脂肪储存过多的