临床试验统计学要求模板.ppt

ITT 原则 （意向性分析原则 Intention-To-Treat Principle) 分析应 包括所有随机化后的受试者 ，也即原 计划好处理（治疗）的全部受试者都需进入分 析，而不是根据实际上完成的受试者。 按此原则所作的分析是 最好的分析 ，要求每 一个随机分到试验组或对照组的受试者都应该完 整地随访，记录研究结果如疗效、安全性评价， 不考虑依从性。 三种数据集 - - n n 全分析集 （ Full Analysis Set ,FAS ） 按意向性 (intention -to- treat ， ITT) 原则确定 的数据集。包括所有按随机顺序入组且至少 有一次观察的受试者。 安全性数据集 （ Safety Analysis Set ）所 有按随机顺序入组后至少接受一次治疗的受 试者。 n 符合方案集 (Per Protocol Set) 亦称为 “ 合格病例 ” 或 “ 可评价病例 ” 样本。 依从性好，接受治疗 2/3 以上，主要变量已经 测定，未违背试验方案等。 一般是指 全分析集中符合 下列三个条件的 受试者： ? 主要指标的基线值完备； ? 不违背方案，符合入选排除标准，未合并使 用不许用的违用药物； ? 依从性好 (80% ～ 120% 之间 ) 。 n 不包括 严重违反方案的受试者 1. 违反入选排除标准 2. 合并使用禁用药物 3. 无主要变量的基础数据 不同数据集的作用 n n n 安全性分析应使用安全性分析人群 全分析集： 对治疗效果估计保守，更能反映药 物正式上市后的实际疗效。 符合方案集 ，必须强调符合方案，但是由于符 合方案集来自剔除了一些受试者的全分析集， 其结果易导致偏倚，可能过高估计药物疗效。 将受试者排除在符合方案集之外的理由应在 盲态审核时阐明，并在揭盲之前用文件写明。 n n 对主要变量的统计分析，应分别用 ITT 和 PP 数据集进行分析。 当以上两种数据集的分析 结论一致 时， 可以加强试验结果的可信性。 内容概要 n n n n n n n n n 一、 临床试验的目的与类型 二、对照组的选择 三、随机化与盲法 四、样本含量估计 五、多中心临床试验 六、统计分析的数据集 七、 有效性评价 八、安全性评价 九、临床试验的数据管理 1 、主要变量： 又称目标变量或主要终点。主要变量 能够为临床试验目的提供可信证据。临床试验的主要 变量应选择易于量化、客观性强的指标，并在相关研 究领域已有公认的准则或标准。 主要变量必须在临床 试验前确定，数目不宜太多 （最好不超过 2 个）。 2 、次要变量： 是指与试验主要目的有关的附加支持 指标，也可以是与试验次要目的有关的指标 . 有效性评价指标 n n 3. 复合变量 如果从与试验主要目的有关的多个指标中难以 确定单一的主要变量时，可按预先确定的计算方 法，将多个指标组合起来构成一个复合变量 (composite variable) 。临床上常采用的 量表 (rating scale) 就是一种复合变量。 4. 全局评价变量 将客观指标和研究者对病人的病情及其 改变总的印象综合起来所设定的指标称为全 局评价变量 (global assessment variable) ，它通常是 有序分类指标 (scale of ordered categorical ratings) 。 n n 检验假设的构建和检验用统计量 结论的推断 假设检验 n 可信 ( 置信）区间提供一个围绕某统计量 ( 如样本均数 ) 的范围，以一定可信度包含相应的参数 ( 如总体均数