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For personal use only in study and research; not for commercial use For personal use only in study and research; not for commercial use 趋化因子家族及其受体基础研究进展 趋化因子(Chemokine)是一类小分子碱性蛋白，主要的功能是能够趋化细胞定向移动。 目前已经发现的趋化因子有 50多种，随着研究的深入，趋化因子及其受体的结构、功能及 在体内的作用已经被众多的研究者发现。 趋化因子及其受体的相互作用， 可以参与多种生理 功能，比如细胞的生长、发育、分化、凋亡和分布等，在病理过程中也具有重要作用，如炎 症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等。 趋化因子一般由70-125个氨基酸组成，分子量较小(6-14KD)。按照一级肽链结构特点， 其N端半胱氨酸残基的位置和数目可将趋化因子分为 4个亚族：CC CXC C和CX3C ( C为 半胱氨酸，X为任意氨基酸)。四类趋化因子结构相似性较高，氨基酸序列具有一定的同源 性。根据趋化因子的表达方式以及其在免疫系统中的作用， 可以将他们分为两类： 内环境稳 定性趋化因子和炎症性趋化因子。 内环境稳定性趋化因子主要在归巢场所表达， 有着维持内 环境稳态的功能，并且对淋巴细胞归巢及成熟有着明确的作用。 炎症性趋化因子由受到刺激 的细胞表达，如炎性细胞因子的诱导、 细菌毒素或其它破坏内环境稳定的因素的刺激， 主要 功能是募集效应细胞，在协调天然和获得性免疫反应中起重要作用。 大多数的趋化因子属于 CC和CXC两个亚族族。其中CC亚族有28个成员(CCL1-CCL28, 主要对中性粒细胞、单核细胞、肥大细胞、树突细胞、 NK细胞、T和B淋巴细胞等具有强 大趋化活性，比较重要的有：单核细胞趋化蛋白(MCP-1/CCL2)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP/CCL3)、 正常T细胞表达和分泌，活化时表达下降的因子( RANTES/CCL5等；CXC亚族有17个成员 (CXCL1-CXCL1)7, CXC亚家族主要作用于中性粒细胞，这个亚族比较重要的趋化因子有： 白细胞介素-8 (IL-8/CXCL8、丫干扰素诱生的单核因子(Mig/CXCL9)、丫干扰素诱生蛋白10 (IP-10/CXCL10)、基质细胞来源因子 1 ( SDF-1/CXCL12等。另外，CXC亚家族根据其第1 个半胱氨酸前有无谷氨酸-亮氨酸-精氨酸序列(Glu-Leu-Arg)进一步分为 ELR和ELR两类， 前者具有促进血管新生作用。 C亚家族包含两个趋化因子 XCL1和XCL2主要表达于胸腺， 作用于CD8+ T淋巴细胞。CX3C亚家族只有一个趋化因子 CX3CL1也称为不规则趋化因子 (fractalkine )或神经元趋化因子( neurotactin )，是唯一膜结合性趋化因子，主要作用于单 核细胞和中性粒细胞。 趋化因子要发挥生物学作用，必须与相应的受体结合才行。趋化因子受体 (Chemokine Receptor)属于G蛋白偶联受体，具有 7个富含疏水氨基酸的 a螺旋穿膜区结构，主要表达 于骨髓来源的各白细胞亚群， 同时也表达于上皮细胞、 血管内皮细胞、 神经细胞等类型的细 胞。趋化因子受体根据其结合的配体不同也分为 4个亚家族：CCR CXCR XCR和 CX3CR 其中CCR亚族已克隆11种(CCR1-CCR11, CXCR亚族6种(CXCR1-CXCR)另俩个亚族分 别各有 1 种：XCR1 和 CX3CR1 趋化因子与其受体之间交叉作用， 形成复杂的网络关系， 即一种趋化因子可与多个受体 结合，一个受体也可以有多个高亲和的趋化因子配体。如 CCR1,可以表达于单核细胞、中 性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、T、B淋巴细胞等多种炎症细胞表面， 其配体可有 CCL2 CCL3 CCL4 CCL5 CCL6 CCL8 CCL15等，在炎症性疾病中 CCR1可与 其多种配体结合后， 对表达该受体的多种炎症细胞进行趋化和激活， 进而引起一系列生物学 效应，参与多种炎症疾病的转归； 同时，趋化因子CCL8除可与CCR1结合外，还可与CCR2 CCR5结合，充分体现了趋化因子受体与其配体相互作用的复杂性。但 CXC趋化因子及其受 体不能与CC趋化因子及其受体交叉结合， 只有DARC例外，它可以结合CXC亚家族中的IL-8、 CXCL7 GRO -a 和 CC亚家族中的 CCL2及 CCL5 Chemckine ReceptorCJCC LtiCGLl?CeL21CCL2S■cciaCCL27cct+CCl23CCLjeciAcentCCLl 3■ B ■ ■CGL1 +eci