基因治疗和人类基因组计划总结.ppt

传统的治疗疾病的方法有 药物治疗 和 手术治疗 。 糖尿病患者的病症是尿糖、多饮、多食、多尿。 病因是胰岛病变，胰岛素分泌下降，使血糖上升。 该病的早期治疗方案是利用从动物中提取出来的 胰岛素治疗，因为是动物体内的，效果不是很理想。 如果直接从人体血清中提取，不仅费用昂贵，而且 产量很少。几年前科学家将人体内控制合成胰岛素 的基因成功地导入了一奶牛受精卵内，从而稳定地 从乳汁中获得了大量的胰岛素。这种方法虽然应用 了基因工程的原理，但是病人还是必须定时注射胰 岛素，属于药物治疗。 那么有没有 最根本最彻底 的治疗办法呢？ 把正常胰岛素基因转入胰岛细胞中，使细 胞恢复合成胰岛素的能力，即 基因治疗 。 第三节 基因 治疗和人类基 因组计划 一、基因治疗及策略 概念： 为细胞 补上丢失的基因 或 改变病变 的基因 ，以达到治疗遗传病的目的。 严重综合免疫缺陷症（ SCID ） 气泡儿童 所谓“气泡儿童”，是指那些一生下来就患有 先天性 SCID 的儿童。该免疫缺陷症表现为 T 细胞和 B 细胞的严重免疫缺陷，如不治疗，婴儿会在出生 后一年内，由于严重和反复的感染而夭折。 SCID 常 规疗法是进行骨髓移植，但是它的配型很困难，而 且会由于捐献者患有感染性的单核细胞增多症，导 致病人产生淋巴瘤。 “气泡儿童”往往需要在无菌、消毒的隔离环 境中才能生存下来。 SCID 病的病因： 患者体细胞中的 腺苷脱氨酶基 因缺失 ，使细胞中不能合成腺苷脱氨酶（ ADA ）。 ADA 催化腺苷和脱氧腺苷成为肌苷和 2- 脱氧肌苷， ADA 在淋巴细胞中最多， ADA 缺乏导致脱氧腺苷和 脱氧三磷酸腺苷蓄积在细胞内，特别是淋巴细胞内。 这两种代谢产物对淋巴细胞具有毒性，它们能抑制 核糖核苷酸还原酶活性而阻碍 DNA 合成，使淋巴细 胞不能正常繁殖，从而使患者缺乏正常的免疫功能。 1990 年第一例基因治疗临床试验获得成 功。 具体方法： 将腺苷脱氨酶（ ADA ）基因转移到 SCID 病人的 T 淋巴细胞中，然后把转基因细胞回输 到病人体内。 3 年后，病人 50% 的 T 淋巴细胞 能产生 ADA ，大大减轻了症状，使患者开始 了正常人的生活（详见图 6-1 ）。 克隆得到正常基因 以病毒 DNA 为载体 正常基因转入人体细胞 再转入病人身体 改变病变基因的方法 纳米技术可将激光束的宽度聚焦到 纳米范围内，可对 DNA 分子进行超微型基 因修复，也就是使癌基因、控制遗传病 的基因 发生突变 ，形成正常基因。 实施基因治疗的必要步骤如下： – 找到致病基因 – 克隆得到大量与致病基因相 应的正常基因 – 采取适当方法把正常基因放回 到 病人身体内去 – 进入体内的正常基因应正常表达 基因治疗的机理 ? 基因置换：正常基因取代致病基因 ? 基因修正：纠正致病基因的突变碱基序列 ? 基因修饰：目的基因表达产物补偿致病基因 的功能 ? 基因抑制：外源基因干扰、抑制有害基因的 表达 ? 基因封闭：封闭特定基因的表达 思考 ? 与传统药物治疗方法相比，基因治疗具有 哪些优点？ ? 提示：基因治疗是一种根本性的治疗，它 可以通过取代突变的致病基因，也可以通 过改变病变细胞的基因结构，或者通过导 入能增强人体内免疫能力的基因等方式， 来达到治疗的目的。与传统的药物治疗相 比，以上这些措施，都是从根本上对疾病 进行控制。 二、人类基因组计划及其意义 测定人类基因组的 全部核苷酸（或者说碱基） 的序列 ， 解读其中包含的遗传信息。 １ . 目的： 为什么要测 24 条？ 人类有 22 对常染色体和 1 对性染色体， 在常染色体中，每对同源染色体的两条染色体，从根本上说， 性质是相同或相似的。因此，对这类同源染色体只研究其中 的 1 条就可以了。而性染色体Ｘ和Ｙ有较多的非同源部分，不 能由Ｘ性质推测Ｙ。因此，人类基因组研究就是 22 条常染色 体、 1 条Ｘ染色体和 1 条Ｙ染色体 , 共 24 条染色体上 DNA 的总和。 1985 年提出 19