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卵巢癌中促性腺激素释放激素受体表达及意义 中文摘要 背景卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，5年生存率只有25%-30 %左右。近年来研究表明，卵巢癌不仅是性激素依赖性肿瘤，而且80% 的卵巢癌组织中有促性腺激素释放激素受体（GnRHR）表达，推测促性 腺激素释放激素（GnRH）可能通过其受体介导，以自分泌或旁分泌的机 制作用于靶细胞，参与肿瘤细胞的生长调控。卵巢癌发生、发展也与原 癌基因CerbB-2扩增，过表达相关。因此，研究卵巢癌屮各种激素受体 表达以及原癌基因CerbB-2过表达对各种激素受体的影响，有助于进一 步探讨GnRH在卵巢癌发病机制中作用，为更有效地运用GnRH类似物及 GnRH类似物受体靶效应治疗卵巢癌提供临床参考。 目的采用免疫组化方法，检测43例卵巢浆液性囊腺癌中GnRHR, ER, PR? CerbB-2, Ki-67的表达情况，探讨卵巢癌组织中GnRHR, ER, PR, CerbB-2, Ki?67表达的相关性及其意义。同时也检测17例卵巢浆液性囊 腺瘤中GnRHR, ER, PR, CerbB-2 , Ki-67的表达,比较卵巢良性肿瘤与 恶性肿瘤中上述指标表达的差异。 方法选择2000年1月至2006年12月，上海交通大学附属新华医 院，仁济医院，第六人民医院妇产科手术切除的，经病理证实为卵巢浆 液性囊腺癌标本存档病例43例，患者平均年龄56岁（30-76岁），所 有卵巢癌患者术前均未接受化疗，放疗，激素治疗。石蜡切片4pm,运 用免疫组化法对GnRHR, ER, PR, C-erbB-2 , Ki-67进行检测。 结果 1、 本组免疫组化的研究结果表明：卵巢浆液性囊腺瘤表达GnRHR, 阳性表达率为41.18%。同时发现，在卵巢浆液性囊腺瘤上皮细胞的免疫 组织化学染色中，GnRHR的定位和ER, PR不一样，前者主要在细胞膜 和细胞质表达，后两者主要在细胞核上表达。 2、 卵巢浆液性囊腺癌GnRHR的表达为65.12%。免疫组织化学的染 色中，GnRHR在卵巢浆液性囊腺癌中的表达高于在浆液性囊腺瘤中的表 达，但两者之间没有显著的差别。 3、 木研究观察到卵巢浆液性囊腺癌中GnRHR与ER表达的水平接近 （前者为65.12%,后者为55.81%）,两者之间无明显的差异性。在43例 卵巢浆液性囊腺癌屮，GnRHR ER和PR三者均阳性表达的占32.56% （14/43）,三者均不表达的占16.28% （7/43）,提示在相当一部分卵巢 浆液性囊腺癌的肿瘤细胞内，雌激素及孕激素和GnRH之间可能互相影响 或相互作用。 4、 CerbB-2表达与GnRHR表达相关，推测Cert）B?2过度表达可促进 GnRHR阳性表达。 5、 Ki?67标记指数与卵巢浆液性囊腺癌的组织学分级有显著相关性， 但与GnRHR阳性表达率无相关性；同时观察到GnRHR阳性表达与卵巢浆 液性囊腺癌组织学分级也无相关性。 结论本研究证明GnRHR在卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌中 均有不同程度的存在，表明卵巢肿瘤在其发生和发展过程中，不仅受雌 激索和孕激索的影响，也受到GnRH的影响。特别是卵巢浆液性囊腺癌 中原癌基因CerbB-2呈过表达时，癌组织内GnRHR也呈高水平表达， 提示CerbB-2可能对GnRHR表达有促进作用。此外研究中发现，Ki -67 与肿瘤组织学分级有明显相关性，而与GnRHR表达没有明显相关性。 研究认为Ki -67对GnRHR的影响作用不如CerbB-2,可能与Ki -67和 CerbB-2两者免疫阳性反应物质在细胞中的不同定位有关。前者定位在 细胞核，后者的定位与GnRHR定位相同，都在细胞膜和细胞质内。 关键词促性腺激素释放激素受体，雌激素受体，孕激索受体，原癌基 因CerbB-2,细胞核相关抗原，免疫组织化学 EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OFGNRHR IN OVARIAN SEROUSCYSTADENOCARCINOMA ABSTRACT Backgroud- Ovarian cancer is the most deadly malignancy of the female reproductive tract. Its survival rate is dismal with improvement in the past few decades. Nearly 25%-30% of patients survive 5 years. Date available today suggest that approximately 80% of ovarian cancer express high-affinity Gonadotrophin-releasi