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三、硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate） 又名Albutarol，舒喘灵。 P.116 了解 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 四、拟肾上腺素药的构效关系 1、具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子，则作用强度下降； 2、苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，而3，4-二羟基化合物比4-羟基化合物的活性大。但口服后邻位羟基迅速被COMT甲基化代谢失活，因而常常不能口服，而且作用时间短暂； 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 拟肾上腺素药的构效关系 将儿茶酚型药物的两个羟基改变为3，5-二羟基或保留4位羟基，而将3位羟基改变为羟甲基或氯原子等，由于不易被COMT催化代谢而口服有效。 当苯环上无羟基时，作用减弱，但作用时间延长，如麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，但作用时间延长7倍。 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 拟肾上腺素药的构效关系 3、多数拟肾上腺素药在氨基的β位具有羟基，此羟基的存在对活性有显著影响，一般R构型光学异构体具有较大活性。原因是R构型异构体有三部分和受体结合，而S构型异构体只有两部分和受体结合。 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 拟肾上腺素药的构效关系 4、侧链氨基被非极性烷基取代时，在一定范围内，取代基愈大，对β受体的选择性愈大，对α受体的亲和力就愈小。若氨基上的两个氢均被取代，可使活性下降，毒性增大。 5、侧链氨基的α-碳原子上引入甲基，则由于甲基的位阻效应，使药物的作用时间延长。 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 二、间接拟胆碱药--乙酰胆碱酯酶抑制剂 作用机制：抑制突触间乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，提高乙酰胆碱水平，达到治疗目的。 抗胆碱酯酶 药作用部位 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 可逆的胆碱酯酶抑制剂 溴新斯的明 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 溴新斯的明（Neostigmine Bromide） 溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 溴新斯的明的应用： 是可逆性胆碱酯酶抑制剂，有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于结构中含季铵基团，不易通过血脑屏障。 临床上主要用于腹气胀、重症肌无力和尿潴留等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 结构特点： 氨基甲酸酯基团对酶抑制作用的重要性，因而合成了大量酚类的氨基甲酸酯类化合物。 季铵盐的作用更为明显。 N,N-二甲基氨基甲酸酯不易水解，疗效较好。 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 抗胆碱药 胆碱受体拮抗剂。从而干扰由胆碱能神经传递引起的生理功能。 它并不抑制乙酰胆碱在神经末梢的释放。 第二节 抗胆碱药 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 抗胆碱药分类 根据药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药可分为： M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 一、M胆碱受体拮抗剂 M受体拮抗剂能阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，产生扩大瞳孔，加快心率，抑制腺体分泌，松驰平滑肌等效应。 临床上主要用于解痉，也可散瞳，扩张支气管。 临床最早使用的M受体拮抗剂是以阿托品为代表的颠茄生物碱。 对阿托品的结构改造和优化也得到了大量合成抗胆碱药。 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 1. 阿托品 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 托品Tropine的立体化学 椅式构象 船式构象 托烷（莨菪烷）Tropane 有两个手性碳原子C-1和C-5， 但由于内消旋而无旋光性。 托品有3个手性碳原子C-1、C-3 和C-5，由于内消旋也无旋光性。 外周神经系统药物分类和作用peripheralnervoussystemdrugs 托品酸的立体化学 天然：S-(-)-托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生 消旋化， 故Atropine为外消旋体。 左旋体抗