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第四十四章
P379;一.概述
结核病-——由分枝杆菌引起的慢性传染病,肺结核最常见,还有骨结核、肾结核、肠结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎等。
20世纪30年代以前,休息及营养为主,治愈率为25%。
30年代至50年代疗养加物理压缩肺组织促进病灶愈合,治愈率达40%。
;结核分枝杆菌;形态与染色;所致疾病;肺部感染;;抗结核药发展
最早始于1944年的链霉素,
50年代的异烟肼开创了结核病化疗的新时代,
80年代进入了以异烟肼和利福平为主的短程化疗时代。
治愈率高,可达到90%,甚至100%。;瓦克斯曼(1888~1974)俄裔美国微生物学家 1943年发现链霉素。
1952年获Nobel Prize ;防治原则;二、抗结核药的分类;;;;异烟肼(雷米封)
1.结核病的首选药,疗效高、低毒、方便。
2.特异性抑制分枝菌酸合成,只对结核杆菌有效,静止期抑菌,繁殖期杀菌。
3.轻症及预防可单用,其余均需联合用药。
4.不良反应主要有神经毒性(与VB6)利用率降低有关,长期使用有肝毒性。;;[抗药性] 最易产生[临床应用]1.治疗各型结核的重要药物,,常与其它第一线药联合使用。
*初治结核病的首选药
*渗出性病灶疗效最佳
*急性栗粒性TB和TB性脑膜炎应增加剂量延长疗程。
2.单用作为结核菌素试验阳性及接触结核病人者的预防用药。
;结核菌素试验(OT试验);[不良反应]1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反 射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成 腙由尿排出 →维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因 维生素B6减少,使r-氨基丁酸生成 减少.3.肝损害:GPT上升;快代谢型(黄种人占50%):乙酰异烟肼?
?易致肝损害;不 良 反 应;;2、肝毒性;药物相互作用;;抗 菌 作 用;;;;;利福喷汀(rifapentine)
利福定(rifandin);;;;;吡嗪酰胺(pyrazinamide);;五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强++++ 强 易 外周神经炎 (Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌 强+++ 强 较易 肝损害 结核杆菌 (与异烟肼合用易)链霉素 G- G+菌 较强++ 弱 易 (略) 结核杆菌乙胺 结核杆菌 较强+++ 强 较慢 视神经炎丁醇 PAS 结核杆菌 弱+ 弱 不易 多 胃肠道反应等;三、抗结核药应用原则;1.早期用药:(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少, 可恢复性大.(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对 药物敏感;2.联合用药(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效(2)减少药量,减少毒性(3)防止和延迟抗药性发生原则:异烟肼+1,2或3种 异+利(最好),异+链,异+PAS 空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎, 常三联或四联;3.坚持长期和规律性用药 药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时受药物和机
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