第十章中枢神经系统脱髓鞘疾病.pdfVIP

?　　第十章中枢神经系统脱髓鞘疾病(Demyelinating Diseases of the 　　Central Nervous System)第一节概 述 　　 脱髓鞘疾病(demvelinative diseases)是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病，脱髓 鞘是其病理过程中具有特征性的突出表现。 　　 脱髓鞘疾病通常公认的病理标准是：①神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个 病灶融合而成的较大病灶；②脱髓鞘病损分布于中枢神经系统(CNS)白质，沿小静脉周围的炎症细胞浸润；③ 神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传导束变性。 　　 因本组疾病并非采用病因学分类，故不完全符合上述标准，如Schilder病和坏死性出血性白质脑炎的轴 突损害几乎与髓鞘同样严重，仍在本组讨论；反之，某些疾病脱髓鞘病损较突出，但因病因已经清楚而未到A 本组疾病，如缺氧性脑病由于慢性缺氧，Bin·swanger病因慢性缺血，伴恶性贫血的脊髓亚急性联合变性系因 维生素Bt2缺乏，热带痉挛性截瘫(TsP)因逆转录病毒所致，进行性多灶性白质脑病(PML)是发生在免疫缺陷患 者的少突胶质细胞病毒感染。第二节 多发性硬化 　　 多发性硬化(㈣Itipl sclerosis，MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫病，可能是遗传 易感个体与环境因素作用而发生的自身免疫过程。由于其发病率较高、呈慢性病程和倾向于年轻人罹患，而成 为最重要的神经系统疾病之一o 　　【病因学及发病机制】 　　1．病毒感染与自身免疫反应MS的确切病因及发病机制迄今不明。许多流行病学资料均提示，MS与儿童 期接触的某种环境因素有关，推测这种因素可能是病毒性感染，但尚未从MS患者的脑组织中发现或分离出病 毒，包括20世纪60年代曾高度怀疑的作为嗜神经病毒的麻疹病毒，以及20世纪80年代的逆转录病毒， ePA~qf T淋巴细胞病毒I型(human T-lymphotroplc virus typeI，HTLV·I)。 　　 目前认为Ms可能是CNS病毒感染引起的自身免疫病，分子模拟(molecularmimierv)学说可解释自身免 疫病，包括MS的发病机制。MS患者感染的病毒与CNS的髓鞘紊蛋白或少突胶质细胞间可能存在共同抗原， 即病毒氨基酸序列与神经髓鞘素蛋白组分如髓鞘素碱性蛋白(MBP)某段多肚的氨基酸序列相同或非常相近。已 发现二者存在较短的同源性多肽，是支持分子模拟学说的重要证据。推测病毒感染后体内T细胞激活和抗病毒 抗体产生可能与神经髓鞘的多肽片段发生交叉反应，从而引起脱髓鞘病理改变。 　　 MS作为自身免疫病而被人们认同的经典实验是用髓鞘素抗原如MBP或含脂质蛋白(PLP)免疫Lewis 大鼠，可造成MS的实验动物模型即实验 性自身免疫性脑脊髓炎(ex—perimental auloimmu㈣nceph山myelitis，EAE)。而且，EAE可以通过 MB[’致敏的细胞系被动转移，即将EAE大鼠识别MBI，多肽片段的激活T细胞转输给正常大鼠也可引起EAE， 证明MS是T细胞介导的自身免疫病。在MS病灶的小静脉周围可发现大量辅助性T细胞(cD4’)，已证实巨噬细 胞和星形细胞的主要组织相容复合物Ⅱ类分子(MHc-Ⅱ)递呈的抗原可与T细胞受体发生反应，并刺激T细胞增 殖，引起一连串相关的细胞反应，包括B细胞和巨噬细胞的活化以及细胞因子的分泌。 　　 MS患者脑脊液单个核细胞(csF-tiN(：)增加，且90％_为T细胞。现已确定有两种辅助性T细胞亚群，即辅 助性T细胞l型(’rhl)和辅助性T细胞2型(1112)。前者产生IL一2、IFN．Y和淋巴毒索，而后者产生IL4、IL一 5、IL一6和IL．10等。已有证据表明，‘TM型反应可能与MS发病有关，’rhl表型可传递EAE。原位杂交研 究显示，轻度残疾MS患者血中转化生长因子．口(TGF一日)表达细胞数显著增多；与之相反，严重致残MS患 者的干扰素一7(IFN．7)表达细胞显著增多。IFN一7生成属于辅助性T细胞l型(Thl)的作用，具有使疾病上调 (disease“p．]regulate，rv r山)，使病变加重的作用；而白介素10(1010)和TGF·p等细胞因子具有使疾病下 调，即抑制疾病进展的作用。总之，细胞因子具有强有力的免疫效应和免疫调节作用，参与MS病变的细胞因 子种类及其表达水平对疾病的预后起重要作用。 　　 大多数MS患者csF—lgG指数或24小时合成率增高，CSF可检出寡克隆IgG区带，csF可检出多种神经髓 鞘索抗体，如抗MBF。、PLP、髓鞘素结合糖蛋