2018食品毒理与卫生 生物转运与转化 生物转运与转化.ppt

6、甘氨酸结合 羧酸类化合物等在辅酶A和消耗ATP的条件下，在甘氨酸酰基转移酶催化下进行。 C6H5COOH + NH2CH2COOH C6H5CONHCH2COOH + H2O 酰基转移酶 苯甲酸 马尿酸 （五）影响毒物生物转化的因素 （1）抑制作用：一种毒物使代谢另一种毒物的代谢酶的活力降低，使之生物转化过程减慢，以致延缓毒物的从体内消除或解毒，致使该毒素的毒性增强。 如农药对硫磷的代谢产物对氧磷，能抑制羧酸酯酶，从而使马拉硫磷的水解速度减慢，对机体的毒性相应增强。 1.毒物对代谢酶的影响 （2）诱导作用：指一种毒物能使代谢酶的活力增强或数量增多，因而能促进代谢酶对另一种毒物的生物转化过程。 苯巴比妥、苯并（α）芘、有机氯杀虫剂、甾体激素、多氯联苯和芳香烃等化学物质都具有典型的诱导作用。 1、毒物对代谢酶的影响 2、机体的个体差异 1）种属不同，生物转化途径有很大的差异 保泰松在体内的半衰期。 功能主治：用于类风湿性关节炎、 风湿性关节炎及痛风。 2）同类动物之间的代谢速度也不同。 非近亲繁殖的种系比近亲繁殖的种系代谢率有显著的差异。小鼠种系之间的差异十分明显。而大鼠种系差异通常不大，但性别差异，却很明显。如同一剂量的环已巴比妥（麻醉剂），雌性大鼠比雄性大鼠睡眠时间长的多。 3h 6h 6d 3、年龄的差异 一般胎儿或新生儿肝微粒体氧化酶系的活性很低或不存在，出生之后才逐渐增加。 与幼龄期肾功能低下或各种屏蔽的通透性有关。 如氯霉素对母 体不出现毒性， 但能通过胎盘 引起胎儿中毒。 因其缺乏葡萄 糖醛酸结合机制。 动物的年龄 毒物代谢率 新生的小鼠 0 7d的小鼠 18% 3w的小鼠 22% 表 注射环已巴比妥，3h后体内药残 4、饮食与营养习惯 如蛋白质缺乏时大多数有毒化合物的毒性增强。 VC缺乏时，苯胺（可高铁血红蛋白血症）的羟化作用减弱 。 四氯化碳 CCl3自由基 二甲基苯 对甲基苯甲醛 溴 苯 环氧溴苯 乐 果 氧乐果 对 硫 磷 对氧磷 马拉硫磷 马拉氧磷 CytP450系、醇脱氢酶 CytP450系 CytP450系 CytP450系 CytP450系 CytP450系 毒物的生物转化--举例 1、毒物的代谢活化 2、毒物的解毒反应 敌敌畏+谷胱甘肽 S-甲基谷胱甘肽+去甲基敌敌畏 对 氧 磷 对-硝基酚+二乙基磷酸 乐 果 乐果酸+甲胺 甲苯 苯甲酸 马尿酸 六六六 三氯苯 三氯苯硫尿酸 三氯酚 结合后排出 GSH-S-烷基转移酶 磷 酸 酶 酰 胺 酶 甘氨酸、ATP、CoA 谷胱甘肽 葡萄糖醛酸 作 业 1、被动转运与主动转运的比较 2、影响毒物生物转化的因素 2-乙酰胺基芴硫酸酯与DNA分子中鸟嘌呤第8位碳原子结合后，虽失去转录功能，但仍能复制，从而导致细胞无控制大量增殖。 拓展知识（*） 经肝胆排泄到肠腔内的葡萄糖醛酸等结合物由于水溶性高，不易被肠道重吸收，会从粪中最终排出。 但是在下段肠道中，经粘膜和肠内菌丛的水解酶如葡糖苷酶的作用下，结合物会被分解，外源化学物再次游离，被肠道吸收经肝门静脉重新进入肝脏。这种现象被称为肠肝循环。 4、乳汁排泄 外源化学物主要以单纯扩散的方式“排泄”到乳汁中。由于乳汁富含脂肪并通常偏酸性(pH 6.5～7.0)，所以脂溶性物质及弱碱性化学物容易在乳汁中浓集。 通过哺乳可能使乳儿接触外源化学物及其代谢产物，特别是毒性极大的二噁英类物质向乳汁中的排泄在毒理学上有重要意义。通过牛奶等乳制品也会使人接触污染在乳汁中的外源化学物。 5、其他排泄途径 外源化学物向汗液和唾液的排泄量较少。随汗液分泌排泄时可能引起皮肤的炎症。 汗 腺 5、其他排泄途径 随唾液排泄时，会被吞咽到消化道重吸收。 例如，唾液中的外源化学物可以反映血浆中游离型外源化学物的浓度。唾液也偏酸性(pH 6.5～6.9)，所以弱碱性外源化学物如尼古丁和咖啡因在唾液可浓集。 5、其他排泄途径 头发是处在不断向体外生长