神经系统遗传性疾病FFL.ppt

CMT 2型 轴突变性不损伤感觉神经元 MCV, SCV改变不明显 肌肉簇状萎缩 一、神经纤维瘤病 Neurofibromatosis, NF 一、神经纤维瘤病(Neurofibromatosis, NF) 常染色体显性遗传 基因缺陷使神经嵴细胞发育异常, 导致多系统损害 根据临床表现基因定位分为 神经纤维瘤病Ⅰ型(NFⅠ) Ⅱ型(NFⅡ) 概念 von Recklinghausen(1882)首次描述 主要特征 皮肤牛奶咖啡斑 周围神经多发性神经纤维瘤 外显率高, 基因17q11.2 患病率3/10万 又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病 基因--22q NFⅠ NFⅡ 一、神经纤维瘤病(NF) 1. 病因 NFⅠ基因组跨度350Kb cDNA长11Kb, 含59个外显子 病因病理 NFⅡ基因缺失突变引起 Schwann细胞瘤脑膜瘤 编码2 818个氨基酸, 组成327kD的神经纤维瘤 蛋白(neutofibronin), 分布在神经元 NFⅠ基因--肿瘤抑制基因, 发生易位\缺失\重排 \点突变时, 肿瘤抑制功能丧失而致病 2. 病理 好发于周围神经远端\脊神经根(马尾) 脑神经多见--听N\视N\三叉N 脊髓内肿瘤包括室管膜瘤和星型胶质细胞瘤 颅内肿瘤常见胶质细胞瘤, 肿瘤大小不等 梭性细胞排列, 胞核似栅栏状 皮肤\皮下神经纤维瘤 病因病理 主要特点: 外胚层神经组织发育不良 \过度增生肿瘤形成 NFⅠ神经纤维瘤 2. 病理 病因病理 主要特点— 外胚层神经组织发育不良\过度增生肿瘤形成 多见 双侧听神经瘤 多发性脑膜瘤 瘤细胞排列松散, 常见巨核细胞 NFⅡ神经纤维瘤 多数出生时可见 形状大小不一 边缘不整 不凸出皮面 好发躯干非暴露部位 临床表现 1. 皮肤症状 ①皮肤牛奶咖啡斑 颇有诊断价值 青春期前?5mm(6个) 青春期后?15mm 全身腋窝雀斑也是特征 大而黑的色素沉着提示簇状神经纤维瘤 位于中线提示脊髓肿瘤 临床表现 1. 皮肤症状 ②色素沉着 软瘤固定\有蒂, 柔软有弹性, 皮神经的神经纤维瘤似 珠样结节,可移动, 引起疼痛\压痛\放射痛\感觉异常. 临床表现 1. 皮肤症状 儿童期发病 分布躯干面部皮肤, 也见于四肢, 粉红色\数目不定 (可达数千), 大小不等(多芝麻\绿豆至柑桔大)\质软 ③ 皮肤纤维瘤纤维软瘤 丛状神经纤维瘤位于神经干分支, 常伴皮肤皮下 组织增生→局部肢体弥漫性肥大(神经纤维瘤性象 皮病) 听神经瘤最常见, 双侧听神经瘤--NFⅡ主要特征 常合并脑膜脊膜瘤\多发性脑膜瘤\神经胶质瘤 \脑室管膜瘤\脑膜膨出脑积水\脊神经后根神经鞘瘤 临床表现 2. 神经症状 约50%的患者发生 中枢周围神经肿瘤压迫 胶质细胞增生\血管增生\骨骼畸形 ① 颅内肿瘤 视神经\三叉神经\后组脑神经均可发生 少数病例智能减退\记忆障碍痫性发作等 脊髓任何平面均可发生单个多个神经纤维瘤 \脊膜瘤 可合并脊柱畸形\脊髓膨出\脊髓空洞症等 临床表现 2. 神经症状 ② 椎管内肿瘤 周围神经均可累及, 马尾好发 肿瘤呈串珠状沿神经干分布 一般无明显症状, 如突然长大剧烈疼痛可能 为恶变 临床表现 ③ 周围神经肿瘤 2. 神经症状 眼底可见灰白色肿瘤, 视乳头前凸 视神经胶质瘤可致突眼视力丧失 临床表现 3. 眼部症状 裂隙灯可见虹膜粟粒状橙黄色圆形小结节 --错构瘤, 也称Lisch结节 可随年龄增大而增多, 是NFⅠ特有表现 上睑可见纤维软瘤丛状神经纤维瘤 眼眶可扪及肿块突眼搏动 常见脊柱侧突\前突\后凸畸形 颅骨不对称\缺损\凹陷 肿瘤直接压迫→骨骼改变 听神经瘤→内听道扩大 脊神经瘤→椎间孔扩大\骨质破坏 长骨\面骨\胸骨过度生长, 长骨骨质增生 常见骨干弯曲假关节形成 临床表现 4. 先天性骨发育异常 肾上腺\心\肺\消化道\纵隔等均可发生肿瘤 BAEP诊断听神经瘤 辅助检查 X线平片可见骨骼畸形 椎管造影\CT\MRI发现CNS肿瘤 基因分析确定NFⅠ NFⅡ突变类型 1. 诊断 6个或6个牛奶咖啡斑 青春期前最大直径5mm, 青春期后15mm 腋窝腹股沟区雀斑 诊断鉴别诊断 ① NFⅠ诊断标准(美国NIH, 1987) 2个2个神经纤维瘤\丛状神经纤维瘤 一级亲属中有NFⅠ患者, 2 2个Lisch结节, 骨损害 1. 诊断 影像学确诊双侧听神经瘤 一级亲属患NFⅡ伴一侧听神经瘤 或伴神经纤维瘤\脑脊膜瘤\胶质瘤 Schw