2010版gmp无菌及非无菌要求的制剂生产洁净度要求.pdfVIP

09 版 GMP 无菌及非无菌要求的制剂生产洁净度要求 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下 4 个级别： A 级： 相当于 100 级（层流） 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装 配或连接操作的区域。通常用层流操作台 ( 罩 ) 来维持该区的环境状态。层流系统在其 工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m ／s。 应有数据证明层流的状态并须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。 B 级： 相当于 100 级（动态） 指无菌配制和灌装等高风险操作 A 级区所处的背景区域。 C 级 （相当于 10,000 级） 和 D级 （相当于 100,000 级） 指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。 以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表： （ ） 悬浮粒子最大允许数／立方米 a 静态 (b) 动态 (b) 洁净度级别 (d) (d) ≥0.5 m ≥5 μm ≥0.51 μm ≥5 μm (e) (a) A 级 3500 1 3500 1 (c) (e) B 级 3500 1 350,000 2,000 C 级 (c) 350,000 2,000 3,500,000 20,000 D 级 (c) 3,500,000 20,000 不作规定 (f) 不作规定 (f) 注： (a) 指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和／或大于粒径标准的空气悬浮 粒子浓度。应对 A 级区 “动态 ”的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对 B 级区 “动态 ”也进 行频繁测定。 A 级区和 B 级区空气总的采样量不得少于 1 米 3， C 级区也宜达到此标准。 (b) 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经 15 ～20 分钟自净后，洁净区的悬浮 粒子应达到表中的 “静态 ”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果 应达到表中 A 级的标准。灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果， 可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。 (c) 为了达到 B 、C 、D 级区的要求，空气换气次数应根据房间的功能、室内的设备和操 作人员数决定。空调净化系统应当配有适当的终端过滤器，如： A 、B 和 C 级区应采用 不同过滤效率的高效过滤器 (HEPA) 。 (d) 本 附录中 “静态 ”及 “动 态 ”条件下 悬浮粒 子最 大允许数 基本上对 应于 ISO14644-1 0.5 μm悬浮粒子的洁净度级别。 (e) 这些区域应完全没有大于或等于 5 μm的悬浮粒子，由于无