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抗菌药物的给药频率 为保证药物在体内能最大地发挥药效,杀灭感染灶病原菌,应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。以达到良好的抗菌作用和临床疗效,降低不良反应发生率,减少、避免耐药菌的产生。根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性,大致可将其分为三类:a.时间依赖性、b.浓度依赖性、c.介于两者之间的(与时间有关但半衰期或PAE较长) 抗菌药物的给药频率 时间依赖性抗菌药:抗菌效果取决于血药浓度超过MIC的时间 (a).青霉素类,第一、二、三代头孢菌素类及氨曲南、天然大环内酯类红霉素、克林霉素等。(半衰期短,无PAE或很短,需缩短给药间隔,保持有效杀菌浓度,并维持较长时间) -----因此一天多次给药,q12. q8h .q6h等.不能qd给药. (b).β-内酰胺类在输液中不稳定,多次给药,要临时配制. (c).半衰期较长的如头孢曲松可以一天一次,最多每日2次。 抗菌药物的给药频率 浓度依赖性抗菌药:抗菌效果取决于血药峰浓度(Cmax)即在一定范围内药物浓度愈高,杀菌活性愈强。 比如氨基糖苷类,喹诺酮类(杀菌作用有浓度依赖,有较好的PAE,尽量延长血药浓度超过MIC的时间) 需提高血药浓度,延长投药间隔时间,不必多次给药----因此应当qd给药即可(重症感染者除外)。 抗菌药物的给药频率 介于两者之间的抗菌药: 碳青霉稀类,第四代头孢,阿奇霉素等大环内酯类,林可霉素,万古霉素(杀菌作用非浓度依赖,有一定的PAE)---应当qd或者bid 特殊人群抗菌药物的应用 1.新生儿 (1)适用于毒性低、主要经肾排泄的β-内酰胺类抗生素,如青霉素类、头孢类等。(2)主要经肝代谢的氯霉素、磺胺类,经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类等均应避免应用(3)氟喹诺酮类药物因对幼年动物软骨有损害,故不宜在新生儿中应用。(4)新生儿组织对对化学刺激的耐受性差,im抗菌药易出现硬结而影响吸收。(5)随日龄增长,新生儿体重和组织器官不断发育成熟,需按日龄调整用药方案。 特殊人群抗菌药物的应用 2.老年人 (1)老年人感染的特点:临床表现不典型,往往出现各种非特异性疾病,如无力、软弱、精神状态的改变,常不伴发热。 (2)用药:①早期诊断;②最好用杀菌剂;③监测肝、肾功能。 特殊人群抗菌药物的应用 3.妊娠期 根据抗菌药对胎儿的影响,将孕妇常用的抗菌药分为3类: ①可以应用者:青霉素类、头孢类选择性作用于细菌,而对人体无害,可以较安全地用于孕妇,但要严格掌握适应征;林可霉素、氯林可霉素在整个妊娠期内皆可采用。 ②药物对胎儿有一定毒性或影响,应用时要权衡利弊: 氨基糖苷类对胎儿和成人都有引起耳、肾毒性的可能,应避免采用;必须用时,应进行TDM,并缩短疗程(2周)。异烟肼,利福平应慎用。甲硝唑前三个月禁用。 ③禁止使用的药物: 四环素,喹诺酮类,大环内酯类,磺胺类,氯霉素, 特殊人群抗菌药物的应用 4. 哺乳期 a.乳汁中分泌量较高的药物,如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等,而青霉素类和头孢类浓度较低。 b.哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等 c.哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳。 抗菌药的配伍禁忌 1.VitC酸化尿液,使氨基糖苷类抗菌作用减低 2.β-内酰胺类不能与酸性药物如VitC、氨基酸或碱性药如茶碱、NaHCO3等伍用。 3.效价改变:β-内酰胺类与氨基糖苷类同一容器内,前者使后者失效。 4.增加毒性:头孢类与氨基糖苷类合用可增加肾毒性。 5.产生沉淀:如青霉素钠与碱性药物配成溶液时 6.水解:红霉素稳定的pH值为6.0~8.0,不能用glucose(pH3.2~5.5)直接溶解,国外用注射用水(pH5.0~7.0)溶解成5%溶液,再加入5%glucose中,使pH=6.5~7.5。 抗菌药物应用中的几点建议 社区获得性感染:按照中华医学会规定的指导方案经验治疗; 院内获得性感染:根据细菌培养及药敏实验情况,选择敏感抗生素; 长期应用第三代头孢菌素,要警惕产ESBL及AmpC酶细菌感染; 长期应用碳青霉烯类,警惕嗜麦芽窄食单胞菌感染; 大肠杆菌感染,选择喹喏酮要警惕; MRSA 和肠球菌对万古霉素敏感,但少部分肠球菌已产生耐药,根据药敏选用美洛西林、舒他西林、安美汀、阿米卡星、氧氟沙星或亚胺培南等 ; 院内菌血症G+球菌占很大比例; 长期应用广谱抗生素,警惕真菌、及放线菌感染。 抗生素后效应(postantibiotic effects, PAE)系指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,是抗菌药物对其作用靶细菌特有的
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