人卫第9版药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件.pptxVIP

第十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化概述教学内容动脉粥样硬化与血脂常用抗AS药物（他汀类）学习要求掌握他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉常用抗AS的药物分类及代表药物了解抗氧化剂和多烯脂肪酸的防治动脉粥样硬化作用AS概述动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 以富含脂肪的斑块在动脉壁聚积为特征的动脉血管硬化性疾病。AS概述动脉内膜脂质沉积，可见黄色粥样脂纹和纤维斑块动脉管壁增厚，管腔缩小AS病因与机制 动脉粥样硬化病因病理复杂，尚未完全阐明，目前被普遍接受的Ross修正的“损伤反应”学说内皮障碍为始动环节脂质氧化为必备条件炎症反应参与全过程1. Ross R. Science. 1973, 180(93):1332-13392. Ross R. Nature. 1993, 362(6423):801-809动脉粥样硬化与血脂总胆固醇（total cholesterol，TC）甘油三脂（triglyceride，TG）血脂（blood-lipid）载脂蛋白（apoprotein，Apo）Apo A，B，C，D，E乳糜微粒（ chylomicron ,CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白(lipoprotein，LP) 动脉粥样硬化与血脂极低密度脂蛋白VLDL主要在肝细胞合成，是运输内源性TG的主要形式。含有TG占50%左右 。低密度脂蛋白血浆中的LDL是由VLDL转变而来，是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。LDL中主要脂类是胆固醇。 高密度脂蛋白HDL主要由肝合成，小肠亦可合成。有逆向转运胆固醇的作用，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢。动脉粥样硬化与血脂 高脂血症（hyperlipemia） TC 230mg/100mL，TG 140 mg/100mL 动脉粥样硬化与血脂TC、TG、LDL、VLDL和Apo B高于正常浓度，易发生AS。 HDL及Apo A低于正常浓度，易发生AS。 TC TG VLDL LDL Apo BHDLApo A 常用抗动脉粥样硬化药物一、调血脂药二、抗氧化剂三、多烯脂肪酸常用抗动脉粥样硬化药物调血脂药（一）主要降低TC和LDL的药物 他汀类 胆汁酸结合树脂（二）主要降低TG及VLDL的药物 贝特类 调血脂药（一）主要降低TC和LDL的药物 他汀类 （statin） In the management of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have already surpassed all other classes of medicines in reducing the incidence of the major adverse outcomes of death, heart attack, and stroke.Topol EJ. N Engl J Med, 2004, 350:1562-1564他汀类（statin）羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 活性必须：二羟基庚酸他汀类（statin）【体内过程】口服： 迅速吸收，首过效应明显结合： 除普伐他汀，其余均有较高血浆蛋 白结合率代谢： 肝脏排泄： 经胆汁由肠道出，少部分由肾排出 他汀类（statin）【作用机制】竞争性抑制HMG-CoA还原酶阻碍内源性胆固醇的合成代偿性增加LDL受体数量及活性减少肝脏VLDL的合成及释放HMG-CoA还原酶他汀类（statin）乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA生物合成胆固醇共26步反应，其中HMG-CoA还原酶是限速酶，催化HMG-CoA生成甲羟戊酸（mevalonic acid，MVA）。 HMG-CoAMVA鲨烯胆固醇他汀类（statin）【药理作用】非调血脂作用 AS调血脂作用他汀类（statin）调血脂作用 主要降低 LDL-C、TC， 也降低TG和升高HDL↓ LDL-C＞ ↓ TC＞ ↓ TG 药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%） (mg/d) TC LDL-C HDL TG洛伐他汀40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1氟伐他汀40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3普伐他汀20 -23.7 -31.5