2021模块八生物碱和苷类药物的性质.ppt

学习单元 单元一、生物碱和苷的性质 单元二、生物碱和苷的鉴别 单元一 生物碱和苷的性质（下） 一、托品衍生物 二、苯烃胺衍生物 三、黄嘌呤衍生物 四、吲哚类生物碱 五、异喹啉衍生物 六、苷 五、异喹啉衍生物 （一）黄连生物碱的来源 盐酸小檗碱（盐酸黄连素） 水溶性 or 脂溶性 O O Cl - H 3 CO OCH 3 N + H 2 O 性质与应用 ? ? 黄色结晶性粉末，味极苦。 季铵碱 → 水溶性 → 难通过胃肠道上皮细胞膜 → 肠 道中浓度较高 → 治疗 肠炎。 （二）阿片生物碱的来源 阿片生物碱 ? 阿片生物碱中的主要成分吗啡。 ? 对吗啡进行结构修或结构简化 → 合成镇痛药。 ? 中枢性镇痛药又称麻醉性（或成瘾性）镇痛药。 吗啡生物碱 ? 1805 年从阿片中分离出吗啡， 1923 年确定了吗啡 的化学结构， 1952 年完成了化学全合成工作。 N CH 3 H 3 C N D B H OH C E A OH O D B A HO E O C OH 盐酸吗啡 H 3 C 17 N 16 10 11 1 2 D 15 9 H 8 7 6 OH B 12 14 13 . HCl . 3H 2 O A 3 HO 4 E 5 O C 吗啡酸碱性 ? 结构 吗啡具有哪些可用于鉴别的性质 ? 盐酸吗啡 1. 结构特点 ① A 环为苯环， 3 位有酚羟基 ； B 环为环己 烷； C 环为环己烯， 6 位连有醇羟基。 A 、 B 和 C 环构成部分氢化的 菲 核。 ② D 环为哌啶环 ， N 上连有甲基；连接 A 环 与 C 环的氧桥，形成 E 环氢化呋喃环。 1 2 3 H 3 C 16 10 D N 17 A 9 11 B 15 14 12 13 4 H 8 C 6 7 ③ 有 5 个手性碳原子： C 5 、 C 6 、 C 9 、 C 13 、 HO C 14 。 药用的盐酸吗啡为左旋体，比旋度 为 -110.0 ° ~ -115.0 °。 E O 5 H H OH 2. 理化性质 1 ）酸碱两性 2 ）还原性 3 ）脱水及分子重排 4 ）鉴别反应 2 3 1 H 3 C 16 10 D N 17 A 9 11 B 15 14 12 13 4 H 8 C 6 7 HO E O 5 H H OH 1 ）酸碱两性 叔氮原子呈碱性，能与酸生 成稳定的盐。如盐酸盐、硫酸盐、 氢溴酸盐等。。 3 位酚羟基显弱酸性， 可与 NaOH 及 Ca(OH) 2 溶液成盐溶解。 2 3 碱 性 H 3 C 16 10 D N 17 1 A 9 11 B 15 14 12 13 4 H 8 C 6 7 HO E O 5 H H OH 酸 性 2 ）还原性 ? 结构中有酚羟基，易被氧化变质。 生成毒性较大的伪吗啡（双吗 啡）和 N - 氧化吗啡。本品在酸性条件下较稳定（ pH4 时最稳定）， 日光（紫外线）、重金属离子可催化此反应。 制备注射剂防氧化措施：调 pH3-5 ，充氮、二氧化碳驱氧，加亚 硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、抗坏血酸及 EDTA-2Na 作稳定剂 。 N CH 3 ? HO O OH O CH 3 N NCH 3 N CH 3 + HO O OH HO O OH HO O + OH CH 3 NH 2 双吗啡 N 氧化吗啡 3 ）脱水及分子重排 本品在酸性溶液中加热，发生脱水、分子重排，生成 阿扑吗啡 。阿扑吗啡用作催吐药。 N CH 3 HCl H 3 C N [O] H 3 C HN HO O OH HO OH O O 阿扑吗啡 阿扑吗啡中加入碘试液，可被氧化显翠绿色，再加入乙醚强力 振摇后静置分层，水层仍显绿色，而醚层显红色。利用这个反 应可检查吗啡中有无杂质阿扑吗啡的存在。