神经肌肉的传递.ppt

神经肌肉兴奋传递 贾佳 2018.6.1 神经肌肉接头的解剖 ? ? ? ? 运动神经末梢与接头前膜 神经肌肉接头后膜 接头间隙 旁接头间隙 运动神经末梢与接头前膜 ? 突触囊泡 ( 胆碱 + 乙酸 乙酰基转移酶 乙酰胆碱 ) ? 神经末梢的重要亚显微结构（线粒体、滑面内质网、 细胞骨架、释放点） ? 接头前乙酰胆碱受体 （ 接头后膜乙酰胆碱受体） ? 接头前膜钙通道和钾通道 （四乙铵） ? 施万细胞 神经肌肉接头后膜 烟碱型乙酰胆碱 受体 ? 成熟型：成人 ? 未成熟型：胎儿 , 病 理情况 接头间隙 ? 接头前膜和接头后膜之间的裂隙 ? 乙酰胆碱酯酶 接头旁地带 ? 乙酰胆碱受体和钠通道 ? 接头信息传递至肌纤维膜 神经肌肉兴奋传递 ? 乙酰胆碱释放、降解、合成和再利用 ? 乙酰胆碱与接头后膜乙酰胆碱受体结合引起电位 变化及兴奋在肌纤维膜上的传播 神经末梢兴奋与乙酰胆碱释放 ? 神经末梢以“量子形式”释放乙酰胆碱 ? 神经末梢释放乙酰胆碱与钙离子内流 （强直刺激后易化 非去极化肌松药） ? 胞吐作用 蛋白介导（破伤风毒素 分解 SNARE 蛋白） 钙离子 ? 囊泡的修复、乙酰胆碱的再合成及利用 乙酰胆碱与受体结合和兴奋传递 ? 乙酰胆碱受体（ 2 αβεδ ） ? 特异性阳离子通道（钠离子和钙离子内流 , 钾离子 外流） 神经肌肉兴奋传递 肌松药的作用机制 ? 竞争性阻滞 ? 非竞争性阻滞 竞争性阻滞 ? 去极化肌松药与非去极化肌松药的共同点 与乙酰胆碱受体上的 α 亚基结合 ? 去极化肌松药产生终板膜去极化 ? 非去极化肌松药不产生终板膜去极化 非去极化肌松药的作用机制 ? ? ? ? 浓度、亲和力、肌松药在体内的消除 非去极化肌松药影响突触前膜的正反馈机制 胆碱酯酶抑制药（ 1:1 ； 1:4 ）拮抗时机 其他拮抗剂：钾通道阻滞剂 γ 环糊精衍生物（布瑞亭 , 氨基 甾类 维库、罗库） 去极化肌松药的作用机制 ? 先激动后阻滞 ? 琥珀胆碱：结构相似、亲和力大、被假性胆碱酯 酶分解 ? 接头旁肌膜上的钠通道：对化学物质无反应 , 跨 膜电压发生变化时引起钠离子内流 ? 钠通道：时间依赖性闸门 电压依赖性闸门 琥珀胆碱作用机制 分为三个区域 1. 接头后膜区：产生终板电位 2. 接头旁区域：开始产生终板电位 , 持续去极化后 钠通道失活 , 不能传递兴奋 3. 肌纤维膜区：钠通道静息状态 抗胆碱酯酶药不能拮抗的原因！ 非竞争性阻滞 作用于乙酰胆碱受体的非乙酰胆碱结合位点 , 通过影 响肌纤维膜的流动性 , 影响神经肌肉兴奋传递。 1. 乙酰胆碱受体离子通道阻滞 肌松药或某些药物可直接非竞争性阻塞离子通道 , 或 影响离子通道的离子流动 , 使神经肌肉接头后膜不能正 常去极化 , 从而减弱或阻滞了神经肌肉兴奋传递。 分为关闭型阻滞和开放型阻滞。 如：局部麻醉药和钙通道阻滞药能阻断钠通道和钙通道 的离子内流。某些局麻药和抗生素通过关闭型离子通道 阻滞干扰神经肌肉兴奋传递。 非竞争性阻滞 2. 受体脱敏感阻滞 运动终板长时间受到乙酰胆碱或其它激动剂作 用 , 对激动剂开放离子通道的