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（医疗药品管理）药化题解 第四章镇静催眠药等 【学习要求】 壹、掌握巴比妥类药物的结构通式及通性。 二、掌握药物苯巴比妥及钠盐、盐酸氯丙嗪。 三、熟悉巴比妥类药物的构效关系。 四、熟悉药物地西泮、苯妥英钠。 五 、了解药物甲丙氨酯 、水合氯醛 、乙琥胺 、奋乃静 、氟哌啶醇 。 【教学内容】 壹、镇静催眠药 （壹）巴比妥类 1 ．巴比妥类药物的通性 2 ．巴比妥类药物的构效关系 3 ．巴比妥类药物（苯巴比妥、苯巴比妥钠） （二）氨基甲酸酯类（甲丙氨酯） （三）苯且二氮杂类（地西泮） （四）其他类型(水合氯醛) 二、抗癫痫药 （壹）苯妥英钠 （二）乙琥胺 三、抗精神失常药 （壹）吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪、奋乃静） （二）丁酰苯类（氟哌啶醇） 【学习指导】 壹、镇静催眠药 镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制作用的壹类药物 。按结构 类型可分为巴比妥类、氨基甲酸酯类及苯且二氮杂类。 （壹）巴比妥类 为丙二酰脲即巴比妥酸的衍生物 ，C 上的取代基不同 ，有不同的巴 5 比妥类药物 。常见的药物有苯巴比妥 、异戊巴比妥及环已烯巴比妥等 。 1 ．巴比妥类药物的通性 （1）弱酸性丙二酰脲衍生物的分子中可发生内酰亚胺-内酰胺互 变异构形成烯醇式呈弱酸性 ，可和强碱成盐 。其酸性比碳酸弱 ，故其 钠盐水溶液遇空气中的 CO 可发生盐的水解析出游离体沉淀。 2 （2）水解性分子中具酰脲结构 ，其钠盐水溶液易水解失效 。随着pH 升高 、加热等条件的不同 ，其水解的产物也不同 ，故临床上壹般制成 粉针剂使用。 （3）和银盐反应巴比妥类药物于碳酸钠溶液中和硝酸银试液作用 可生成壹银盐 ，溶于碳酸钠液中形成可溶性的银钠盐 。再遇过量的硝 酸银生成二银盐白色沉淀 ，此沉淀溶于氨水中 ，可用于巴比妥类药物 的鉴别。 （4）和铜呲啶试液的反应可和呲啶硫酸铜试剂作用生成类似双缩 脲的配合物显紫色供鉴别 。反应过程是先于水-呲啶中烯醇化 ，部分解 离为负离子，再和呲啶、硫酸铜作用生成配合物。 2 ．巴比妥类药物的构效关系 （1）基本结构为巴比妥酸，本身无催眠作用。 （2）C 上的俩个活泼氢 ：①均被取代时 ，才有催眠作用 。②俩个 5 取代基总碳原子数于 4~8 之间为好 。③取代基为烯烃时作用时间短 ； 为芳烃或烷烃时作用时间长。 （3）酰亚胺俩个氮上的氢均被取代无催眠作用 ，只有壹个氢被甲 基取代才有作用，但起效快，作用时间短。 （4）C 羰基中的氧被硫取代，起效快，作用时间短。 2 3 ．巴比妥类药物 苯巴比妥 本品C 上的取代基分别为乙基和苯基 ，为长时催眠药 ，又名鲁米 5 那。 本品除了有巴比妥类药物的 性外 ，仍有芳烃的显色反应 ，可 区别于其它不含苯环的巴比妥类药物。 苯巴比妥钠 本品为苯巴比妥的钠盐 ，易溶于水 。水溶液不稳定 ，既可吸收空 气中的CO 发生盐的水解 ；也可酰胺键水解产生 2-苯基丁酰脲的沉淀 。 2 故常制成粉针剂且禁和酸性药物配伍。 本品显钠盐的鉴别反应，且应遮光、严封保存。 （二）氨基甲酸酯类 为氨基甲酸和醇形成的酯类化合物。 甲丙氨酯 本品为俩个氨基甲酸和 2-甲基-2-丙基-1 ，3-丙二醇形成的双酯 。 又名安宁、眠尔通。 本品分子中含酯键 ，于酸或碱性溶液中加热可水解为相应的酸和 醇。其氨基甲酸继续分解为二氧化碳和氨气。 本品和醋酐-硫酸作用其氨基被酰化生成二乙酰胺衍生物 ，测其熔 点供鉴别。 （三）苯且二氮杂类