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靡不有初，鲜克有终？mCRPC何时停止治疗才能最大化获益？上海交通大学医学院附属瑞金医院北院邵 远.精品课件.内 容 mCRPC治疗之路上的“山重水复与柳暗花明” mCRPC治疗获益最大化策略：如何善始善终 识别“季达的大爹” 新桃换旧符 胜利往往在于再坚持一下.精品课件.内 容 mCRPC治疗之路上的“山重水复与柳暗花明” mCRPC治疗获益最大化策略—治疗如何善始善终 识别“季达的大爹” 新桃换旧符 胜利往往在于再坚持一下.精品课件.前列腺癌的自然病程*前列腺癌随着ADT时间延长，前列腺癌细胞不断变异，终将进入去势抵抗即CRPC阶段.精品课件.*Campbell-Walsh Urology：11th EditionCRPC的定义：睾酮达到去势水平，PSA连续升高权威指南CRPC的诊断标准CUA指南（2014）1经过初次持续ADT治疗疾病依然进展的前列腺癌。应同时：睾酮50ng/dl 或 1.7nmol/l间隔一周, 连续3次PSA上升, 较最低值升高50%以上。AUA指南（2015）2药物或手术去势下的PSA升高——睾酮50ng/dl 或 1.7nmol/LPSA 升高幅度超过最低值 25%，升高值大于2ng/mL，≥3周进行二次确认EAU指南（2017）3以下两个条件满足其一即可：生化进展： 间隔一周的连续3次PSA升高，两次增高的幅度超过最低值50%，PSA大于2ng/ml；影像学进展：骨扫描发现?2个骨病灶或RECIST评估软组织病灶增大。仅仅症状的进展不足以诊断CRPC。中华医学会泌尿外科学会. 前列腺癌诊断治疗指南. 2014.Michael S. Cookson, et al. CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER: AUA GUIDELINE. April 2015. European Association of Urology. Guidelines on Prostate Cancer. 2017..精品课件.mCRPC的治疗初心--让患者活得长、活得好降低PSA延长生存降低LDH提高生活质量缩小骨转移病灶提高患者治疗依从性活得长活得好让患者活得长，活得好，是mCRPC治疗的初心mCRPC是不可治愈性疾病。治疗目标为：延长患者生存（OS）和提高患者生活质量（QoL）.精品课件.Jane Jijun Liu, et al. Cancer control. 2013; 20(3): 181-187mCRPC停止治疗的正确时机，是治疗获益最大化的关键不忘初心，方得始终；初心易得，始终难守CRPC新型内分泌治疗卡巴他赛镭-223雄激素剥夺治疗（ADT）化 疗治疗死 亡新型内分泌治疗Sipuleucel-T肿瘤体积 活性局部治疗诊断时间相对于疾病早期，mCRPC疾病更复杂，患者年龄更大，治疗存在更多变数。及时诊断并开始治疗，只是mCRPC治疗的开始《诗经·大雅·荡》：靡不有初，鲜克有终。mCRPC阶段的治疗，如何善始善终，使患者的获益最大化，是实现治疗初心的关键.精品课件.European Urology.2013, Pages 260–265PCWG-3指南，以“不再临床获益（NLCB）”作为终止治疗的指征，而不是严格参照首次疾病进展的证据而停药。确保尽可能发挥药物对患者的最大获益。如在全身总体情况稳定情况下，仅有少量病灶出现进展，可进行局部治疗如放疗或手术；或影像学进展缓慢；或症状进展可控.精品课件.Scher HI, et al. J Clin Oncol.?2016;34(12):1402-18. 前列腺癌临床试验工作组3（2016）尽可能发挥mCRPC治疗药物的最大获益mCRPC治疗之路上的“山重水复与柳暗花明”肿瘤闪烁治疗3个月停药症状进展PSA进展影像学进展开始治疗mCRPC治疗经常会出现几种情况，让医生和患者认为当前的治疗无效——“疑无路”探讨可能出现的几种“疾病进展”，也许“路转溪头忽现”！.精品课件.内 容 mCRPC治疗之路上的“山重水复与柳暗花明” mCRPC治疗获益最大化策略—治疗如何善始善终 识别“季达的大爹”——PSA与骨闪烁现象 新桃换旧符 胜利往往在于再坚持一下.精品课件.季逹的大爹李逵的大斧.精品课件.某mCRPC患者开始阿比特龙治疗，治疗开始第3个月，PSA持续上升是否出现PSA进展？是否停止当前治疗？.精品课件.Scher H I et al. JCO 2011;29:3695-3704继续坚持治疗，PSA在随后的治疗中开始下降，患者出现PSA闪烁现象图中该患者在使用阿比特龙时，前3个月出现PSA上升，持续治疗后，逐渐出现PSA下降，直至29个月出现PSA再次升高和骨进展。.精品课件.Scher H I et al. JCO 2011