药理学课件-肾上腺皮质激素类药物(药学专业).pptVIP

2021/2/6 * 禁忌症 药物不能控制的病毒真菌等感染 活动性结核 骨质疏松 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压 糖尿病 骨折 创伤修复期 孕妇 新近胃肠吻合手术 活动性消化性溃疡 角膜溃疡 精神病 癫痫 2021/2/6 * 第二节 盐皮质激素类药物 2021/2/6 * 作用:保Na+、排K+。 用途:替代疗法 用于慢性皮质功能减退症,纠正水、电解质紊乱,恢复水、电解质平衡。 2021/2/6 * 第三节 促皮质素及皮质激素抑制药 一、促皮质素（ACTH） 维持肾上腺正常形态和功能,促进肾上腺皮质激素的分泌（皮质功能完好时）。 （ACTH缺乏时,肾上腺皮质萎缩,分泌?） 用途: 1、诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能 2、停糖皮质激素前后使用,防止发生肾上腺皮质功能不全。 2021/2/6 * 二、皮质激素抑制药 米托坦(mitotan) 1、选择性使束状带、网状带萎缩坏死。 2、用于不可切除的皮质癌 切除后复发癌 皮质癌术后辅助治疗 2021/2/6 * 美替拉酮(metyrapone) 1、抑制11β-羟化反应 2、用于肾上腺皮质肿瘤皮质癌引起的功能亢进症 3、还可用于垂体释放ACTH功能试验。 2021/2/6 * 安鲁米特(aminoglutethimide) 1、阻断类胆固醇生物合成,抑制氢化可的松和醛固酮合成。 2、用于肾上腺皮质肿瘤皮质癌引起的功能亢进症 3、与美替拉酮合用,治疗垂体所致ACTH过度分泌引起的库欣综合征 2021/2/6 * 复习题: 1、糖皮质激素类药物的作用、作用机制、临床应用、不良反应及注意事项 2、正确看待糖皮质激素的抗炎作用。 3、何为每日晨疗法或隔日疗法,意义是什么? 2021/2/6 * 小 结 1.熟悉皮质激素类构效关系 2.掌握糖皮质激素药动学特点、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。 3 了解盐皮质激素类药物、促皮质激素类药物作用特点和用途 长反馈：GC抑制CRH、ACTH的分泌 短反馈：ACTH抑制CRH的分泌 9氟代-16a-甲基：地塞米松 9氟代-16B-甲基：倍他米松 炎症介质: 前列腺素、白三烯等 细胞因子：TNF、IL等 细胞浆受体 HSP90 HSP70 immunophilin(亲免疫蛋白) 这些蛋白的作用是帮助糖皮质激素受体（GR）维持一定的构型和处于未被激活的状态。 如前所述 ，甲泼尼龙对垂体－肾上腺的抑制作用相比长效激素而言比较弱 ，本试验可以发现 ，在早晨 8点中给予单剂甲泼尼龙 ，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌在用药当天只产生轻微抑制 ，并且在第2 天就恢复体内正常分泌。所以即使1天1次早晨服用 ，其对垂体－肾上腺的抑制也比较弱。 而相比而言 ，地塞米松早晨8点单剂给药，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌不仅在当天就产生强烈抑制，同时这种抑制作用持续48小时以上。这使得地塞米松在长期使用时会导致肾上腺的萎缩。肾上腺功能的丧失。这一点对长期使用极其不利 ，因为其导致肾上腺的萎缩而增加症状改善后撤药的危险和疾病的飞跳。 2021/2/6 * 【药理作用】 炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血管反应是炎症过程的中心环节。 表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症,可以是感染引起的感染性炎症,也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏,另一方面通过炎症充血和渗出反应,以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。 （1）抗炎作用 2021/2/6 * 2021/2/6 * 显著非特异性抑制炎症作用 急性期作用:改善消除红肿热痛 后期作用:抑制毛细血管和成纤维细胞 使用不当后果:感染扩散 愈合延迟 2021/2/6 * 炎症过程及GCS的抗炎作用环节: 病因:物理、化学、生物、免疫 急性炎症 病理:毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬 症状:红、肿、热、痛 慢性炎症 病理:毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状:组织粘连、瘢痕形成,后遗症 炎症介质 细胞因子 GCS － GCS － 2021/2/6 * 作用于受体引起基因效应变化 抑制炎性蛋白和靶酶 抑制影响细胞因子以及粘附分子 影响炎细胞凋亡 2021/2/6 * 作用特点: 作用强大 抑制各种原因所致炎症 抑制炎症不同阶段 2021/2/6 * 抗炎作用机制-- 基因机制 糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR) 细胞浆受体 分型: GRα:活化后产生激素效应 GRβ:不具备与激素结合的能力,