美金刚的作用机制及临床研究（实用课件）.pptVIP

;阿尔茨海默病的谷氨酸学说及美金刚的作用机制 美金刚的神经保护作用 美金刚的临床研究;阿尔茨海默病的谷氨酸学说及 美金刚的作用机制;;;;;NMDA 受体的作用;;正常谷氨酸能神经传导 – I;突触活化 从突触前神经元释放的谷氨酸导致突触内的一过性浓度升高 由于非NMDA谷氨酸受体的活化，突触后细胞膜变为去极化状态 去极化使Mg2+ 离子以电压敏感性作用的形式离开NMDA受体 Ca2+ 流入突触后神经元细胞内 细胞内信号转导瀑布被启动;;谷氨酸在AD兴奋毒性中的作用;AD的谷氨酸能传导 – I;AD的谷氨酸能传导 – II;用美金刚治疗AD的谷氨酸能传导– I;美金刚使突触信号检测恢复 谷氨酸的释放导致突触内的谷氨酸水平一过性升高（微摩级） 已经部分去极化的突触后细胞膜进一步去极化 美金刚从离子通道上一过性脱离 Ca2+ 离子流入突触后神经元内 升高的Ca2+ 离子水平启动信号转导瀑布，促进LTP??成，缓解痴呆症状;;美金刚的作用机制 – 总结;美金刚的神经保护作用;;Willard et al, (2000) Exp. Brain Res. 134, 58-65;美金刚减少小胶质细胞的活化;在APP/PS1转基因小鼠，美金刚减少淀粉样蛋白沉积;;;用美金刚治疗1年后，病人脑脊液中磷酸化tau蛋白减少;对NMDA诱导产生损伤后的胆碱能神经元有保护作用 对慢性神经炎症对胆碱能神经元