口服降糖药新型药物.ppt

口服降糖药物新型药物;目 录;口服降糖药对糖尿病治疗的意义;选择降糖药物应注意的事项;糖尿病治疗药物学上的里程碑 ;目 录; 口服降糖药物（oral antidiabetes drugs，OAD）;;双胍类药物(Biguanides);双胍类药物;;二甲双胍Metformin;二甲双胍的禁忌症;双胍类药物不良反应;双胍类药物－总结;;噻唑烷二酮类药物（TZDs）;噻唑烷二酮类药物（TZDs）;噻唑烷二酮类;风险;;α -糖苷酶抑制剂 (α- glycosidase inhibitors，AGI );α -糖苷酶抑制剂(AGI);α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理;a糖苷酶抑制剂;阿卡波糖;α-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症;胰岛素促泌剂（磺脲类、格列奈类）;胰岛素促泌剂发展历程;磺脲类(sullfonylureas，SUs);磺脲类促泌剂;磺脲类药物作用机理;格列齐特（Gliclazide，达美康?）;格列吡嗪（Glipizide，美吡达?）;格列吡嗪控释片（Glipizide XL，瑞易宁?）;格列喹酮（Gliquidone，糖适平?）;格列美脲（Glimepiride，亚莫利?） ;磺脲类药物的不良反应; 磺脲类药物的失效;口服降糖药物需要内源性胰岛素的存在 B细胞功能障碍是口服降糖药原发和继发失效的主要原因 补充外源性胰岛素是糖尿病治疗的重要手段;格列奈类;瑞格列奈;甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙?）;;胰岛素促泌剂： 磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物;磺脲类药物;那格列奈;格列奈类VS磺脲类;胰岛素促泌剂;干预措施;分类;联合用药中口服药选择;控制良好 6.5%;胰岛素的优点;重点小结;目 录;德谷胰岛素;德谷胰岛素Degludec;长效作用机制： 经皮下注射后，在注射部位因苯酚的迅速弥散快速形成多六聚体。 其独特的侧链结构（谷氨酸和脂肪酸）使其在锌离子存在的情况下，很容易形成多六聚体。 多六聚体作为储存库聚集在皮下注射部位，之后缓慢解聚释放单体进入入毛细血管，以上是主要长效机制。 进入血循环后，由于脂肪酸侧链的作用，会与白蛋白可逆性结合，使其作用时间进一步延长，从而达到超长效作用。 ;作用时间： 单次注射后，血浆浓度约24h达平台，每日注射1次.可达到平稳的血浆胰岛素浓度曲线； 作用持续时间可达48h。 用法： 1天1次注射或每周3次注射（周一、三、五注射，周六日停用）。 ;优势： 每周注射3次，注射次数更少； 德谷胰岛素能与门冬胰岛素形成复方制剂Ryzodeg ,已在日本获批上市。 劣势： 每周三次注射，患者更容易忘记； 新型药物，缺乏大规模临床使用安全性数据； 多项临床研究证实德谷胰岛素1天1次注射或者1周3次注射降糖疗效和甘精胰岛素相似。;上市被延迟： FDA在一份完整答复信中要求其“开展专门的心血管结局试验以提交额外的心血管数据”，之后才能完成对德谷胰岛素(IDeg)及其与门冬胰岛素(速效胰岛素类似物)联用的审查，使得该药的上市时间至少推迟1年。;胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 受体激动剂;一种由31个氨基酸组成的肽链1 由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原剪切而成1 由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)2 肠促胰素家族成员 肠促胰素是天然血糖调节肽 GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素多肽）是另一种肠促胰素2;胰腺;肠促胰岛激素: GLP-1和GIP;GLP-1受体激动剂;艾赛那肽;风险;GLP-1 药物研发进展;GLP-1类似物;二肽基肽酶-4( DPP-4)抑制剂;活性肠促胰岛激素 GLP-1和GIP释放;DPP-4酶抑制剂的特性;DPP-4抑制剂;西格列汀;沙格列汀;维格列汀;阿格列汀;目前中国上市的DPP-4抑制剂;目前国内市场DPP-4抑制剂进展情况;钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2 ）抑制剂;SGLT2抑制剂; 天然产物根皮苷(Phlorizin ) 是第一个被研究的SGLT抑制剂，它是根皮素的 2-β-D葡萄糖苷，属于植物黄酮类中的二氢查尔酮苷。虽然Phlorizin通过增加肾中尿糖的排出，表现出抗糖尿病活性、降低血糖和改善胰岛素抵抗，但是最终Phlorizin没有被发展成抗糖尿病药物。;SGLT2抑制剂:Sergliflozin、Remogliflozin;SGLT2抑制剂：Dapagliflozin;目前SGLT2抑制剂进展情况;G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂;GPR119简介;GPR119的生理功能 ;外源性小分子GPR119激动剂;天然的降血糖药物;Treating diabetes in a natural way!;重点小结;Thank you！