造血干细胞定向分化扩增与移植.pptxVIP

造血干细胞定向分化扩增与移植;追溯干细胞的发现史;干细胞(stem cell, SC)研究;胚胎干细胞 (embryonic stem cell，EC) 成体干细胞 (somatic stem cell)： ;unipotent（单能）: somatic SC;Where we find somatic SC?;Somatic stem cells: Haematopoietic stem cells (HSCs);诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cell，iPS ) ;adult cell; 干细胞的端粒酶（telomerase）; 干细胞的应用; 我国建成世界最大人胚胎干细胞库;替换那些因病“下岗”的细胞 修复那些“过劳死”的组织 起到“全能修理工”的作用 目前, 除造血干细胞移植被作为成熟技术应用于临床治疗外，其他干细胞移植技术尚处在临床研究阶段。 ;造血干细胞作为干细胞研究与应用的突破口;The Nobel Prize, 1990 E. Donnall Thomas ;什么是造血干细胞移植？ (Heamatopoietic Stem Cell Transplantation，HSCT) ;一、按细胞来源;1 骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT） 通过多点骨髓腔穿刺，抽吸含HSC的骨髓血混合液，是经典的移植方法，效果可靠。但采髓需在全麻或硬膜外麻醉下进行，通常需采集骨髓混合液600-1000ml，具体数值随患者体重来定,但GVHD (graft versus host disease) 发生。 包括 自体BMT （autologous BMT，ABMT） 同基因BMT（syngeneic BMT，syn-BMT） 异基因BMT（allogeneic BMT，allo-BMT） ;2 外周血干细胞移植 (peripheral blood stem cell transplantation, PBSCT) 使用药物和细胞因子动员,促使HSC从骨髓释放到外周血，然后通过血细胞分离机从循环血中收集HSC。与BMT相比，具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血细胞恢复快，而GVHD发生率和严重程度并无明显增加等优点。 包括 自体 PBSCT（autologous APBSCT） 异体 PBSCT(allogeneic PBSCT, allo-PBSCT) ;3 脐带血干细胞移植 (Umbilical cord blood stem cell transplantation，UCBSCT ) 胎儿脐带血和胎盘中含有大量造血干细胞，且免疫原性不成熟，在同胞兄妹中HLA配型不完全相合者也能植活，不过无关供者脐血干细胞移植仍需要作HLA配型。与BMT及PBSCT相比，脐带血干细胞具有异体排斥反应小，免疫原性低，再生能力和速度是前者的 10 到 20 倍，受病毒感染的风险低等特点。 ;什么是造血干细胞？ Heamatopoietic Stem Cell，HSC ;;HSC, haematopoietic stem cell; CLP, common lymphoid progenitor; CMP, common myeloid progenitor. ;;第一节 造血干/祖细胞的生物学特性;外周血造血干/祖细胞物理特性 ;CD34+ (最广泛的HSC的表面标志) AC133＋ （细胞表面糖蛋白） c-kit(CD117）+（SCFR,造血干细胞因子受体） Flt3(CD135）+ KDR + （Vascular endothelial growth factor reecptor 2，VEGFR2) CD38－ CD33- Thy-1- （CD90low）（胸腺细胞表面抗原标志） CD71－ HLA-DR－（与细胞增殖有关） MCD45RAlow Lin－ (已分化为特定细胞的标记) Rh123low HO33342low;外周血造血干/祖细胞功能特性;;集落形成的关键是培养体系（细胞因子和血清等） CFU-GM和总CFC常用作评估外周血移植物质量的指标;骨髓象分析;第二节 造血干细胞的动员、采集、处理;一. 外周血造血干/祖细胞动员;动员剂将造血干细胞动员到外周血。 化疗药物:反馈性造血增生。 造血细胞因子:刺激造血细胞增殖及向髓外转移。 动