拉米夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性B型病毒性肝炎[]（知识点）.docVIP

拉米夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性B型病毒性肝炎[] 拉米夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性Ｂ型病毒性肝炎 张中琴 河南鹤壁市传染病医院 4５８000 顾亭亭 北京佑安医院肝病科 100０34 【摘要】目的：探讨恩替卡韦具有选择性抗病毒作用，用于治疗ＨBeAｇ阴性慢性B型病毒性肝炎的效果值得研究和安全性.方法:65２例HBeＡｇ阴性慢性Ｂ型病毒性肝炎(CHB)患者分别给予恩替卡韦0。5mg或拉米夫定１00mg,每日一次持续治疗52周。主要终点是病毒学组织学改善( Knodell坏死炎症记分降低≥2分，纤维化无恶化） 。结果：治疗结束后组织学改善恩替卡韦组211／3０0例（70.3％)，拉米夫定组为１50／2５２例(59。5%)（P=0。02);血清肝炎病毒B（HBＶ)DNA水平检测转阴患者恩替卡韦组９０.0％，拉米夫定组7１.5%（P0．00１)；丙氨酸转氨酶正常患者分别为７9％和70％（P=０.0４5）.血清HＢV—DNＡ 水平平均下降5。0、４.5log10/mL，Ｐ〈0.001)。恩替卡韦组无耐药现象。两组安全性和不良事件相似。结论：HBｅAg阴性CHB病人应用恩替卡韦能够改善组织学和病毒学反应,血清丙氨酸转氨酶水平正常化显著增加,恩替卡韦和拉米夫定治疗的完全性和不良事件相似。...感谢聆听... 关键词：病毒性肝炎;Ｂ型肝炎病毒;转氨酶；恩替卡韦；拉米夫定 Ｂ型肝炎病毒（HBV）感染严重威胁人类健康。全球HBV慢性感染人数３.５亿以上,每年因此而死亡者在500,0０0～１2００00 0［1，2］。HBV感染变异患者的B型肝炎病毒ｅ抗原(HBeAg）检测阴性及抗HＢeAg抗体(anｔi－ＨBｅ）阳性、丙氨酸转氨酶水平升高仍然持续存在［３—5］。HBeAg阴性的肝炎病毒B表面抗原阳性（ＨＢｓAｇ)携带的发生率占3３％且呈增加趋势［5］.HＢeAｇ阴性ＨＢV可自发进展，主要是通过基因型突变 或基因启动区变异而表达下调[3,4］。但是,　HBeＡｇ阴性CHB的临床现象与HＢeAｇ阳性的差异主要表现为前者年龄更大，血清HＢV　DＮＡ　水平一般较低[6，7］,症状和体征呈现很大波动[８，9]. HＢeAg阴性CＨB病人肝脏病变进展更快，自发缓解的可能性极小[４,10].HＢeAg阴性CHＢ治疗的终点尚不清楚。HBeＡg丧失或血清型转换不能用于评估治疗反应，治疗重点一般是抑制 HBV　DNA 并使丙氨酸转氨酶水平正常化[1１]。有效抑制HＢＶDNＡ而不产生耐药则与改善组织学所见及长期临床效益相关［12，13]。治疗方案包括干扰素、拉米夫定、或阿德福韦等[１４,15］.恩替卡韦是强有力的高选择HBＶ　ＤNA聚合酶抑制剂［16］,对HBeＡg阳性病人组织学、病毒学和生化方面有显著的高的改善率［１7］.本研究则对HBeAg阴性的CHV病人比较拉米夫定和恩替卡韦的治疗效果和安全性。...感谢聆听... 资料和方法 一、一般资料　　 研究时间：200７年1月~2010年１２月。研究地点：河南鹤壁市传染病医院、北京佑安医院肝病科。共552例，随机分成两组：恩替卡韦组（3０0例)和拉米夫定组(252例)，其一般资料如表１. 1．1二、研究设计 研究设计为随机化、双盲、对照研究。病人随机两组分配接受拉米夫定100mg或恩替卡韦0。5mg,每天一次,连续治疗52周。每月一次检测HＢV DＮA水平和丙氨酸转氨酶（ALT）水平。病人对治疗分为有反应（ＨBＶ DＮA水平〈0。7毫当量［MＥq］／ｍL，ALT水平〈1.25倍正常上限值）、无反应（HBVＤNA水平 ≥0.7EＥq／ｍL）。...感谢聆听... 　　 　有反应的患者停止用药观察２4周。观察患者病毒学和生化效益是否持续存在。分有病毒学反应的病人（ＨBＶ DNA水平＜0.7 MEq ／mL,ＡＬT水平１。25倍)则继续治疗到96周. 1.２三、病人例选择 入选择标准[2］：年龄≥16岁；ＨBeＡｇ阴性的CＨＢ；肝功能代偿期(血清总胆红素水平42。8　μmｏｌ／L以下,凝血酶原时间较正常值延长时间3ｓ，或国际标准比值[IＮR]≤１．5,血清白蛋白水平≥30g/L,无静脉曲张出血病史，无肝性脑病病史)。符合条件病人入组前8周内检测HＢsAg,肝脏活检有慢性肝炎证据；检测HBV　DNA阳性；未检测出HBｅAｇ；anti－HＢe阳性;血清ＨBV DNA水平≥0。7 MEq/mL；血清ＡLT水平１。3～10。0倍。...感谢聆听... 排除标准：伴有HC、D、或HIV感染;其他类型肝脏疾病；24周内应用干扰素、胸腺肽、其他抗HＢV药物；1２周内应用过拉米夫定；甲胎蛋白水平高于100nｇ/mL;腹水需要利尿剂或腹膜炎；使用过恩替卡韦治疗。 １。3四、 效果评价 主要效应终点为组织学改善病人百分