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第九章 B淋巴细胞 陈水亲 生化与分子生物学教研室 * 第一节 B细胞的分化发育 B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞（抗原）受体（ BCR）的表达和自身免疫耐受的形成。 一、BCR的基因结构及其重排 第一节 B细胞的分化发育 1、BCR的胚系基因结构 第一节 B细胞的分化发育 第一节 B细胞的分化发育 14 2 22 第一节 B细胞的分化发育 2、BCR的基因重排及其机制 Ig的胚系基因是以被分隔开的基因片段的形式成簇存在的，只有通过基因重排形成V D J（重链）或V J（轻链）连接后，再与C基因片段连接，才能编码完整的Ig多肽链，进一步加工、组装成有功能的BCR。 Ig V区基因的重排主要是通过重组酶的作用来实现的。 重组激活酶（识并切RSS） 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） DNA外切酶，DNA合成酶等 第一节 B细胞的分化发育 重组酶可以从众多的V（D）J基因片段中将1个V片段， 1个D片段（轻链无D片段）和1个J片段重排在一起，形成V（D）J连接，最终表达为有功能的BCR。 第一节 B细胞的分化发育 Ig重链μ合成过程 第一节 B细胞的分化发育 第一节 B细胞的分化发育 3、等位基因排斥和同种型排斥 一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。对于遗传上是杂合子的个体来说，保证B细胞克隆单一的特异性以及只表达一种Ig型的轻链，主要是通过等位基因排斥和同种型排斥的机制来实现的。 等位基因排斥是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥是指?轻链和?轻链之间的排斥，?轻链基因的表达成功即抑制?轻链基因的表达。 第一节 B细胞的分化发育 二、抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合多样性 2、连接多样性 4、体细胞高频突变 3、受体编辑 1987年获诺贝尔奖。 第一节 B细胞的分化发育 三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B细胞在骨髓中的发育经历了祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞等几个阶段。 1、祖B细胞 2、前B细胞 3、未成熟 B细胞 4、成熟 B细胞 第一节 B细胞的分化发育 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育阶段 第一节 B细胞的分化发育 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育阶段 第一节 B细胞的分化发育 四、B细胞中枢免疫耐受的形成 B细胞中枢免疫耐受的形成的主要机制包括克隆清除、受体编辑和无能。 前B细胞表面仅表达完整的mIgM，与骨髓中的自身抗原结合，不仅不能活化B细胞，还会导致该细胞凋亡，形成克隆清除。 一些识别自身抗原的未成熟B细胞可通过受体编辑改变其BCR特异性，合成新的轻链，替代自身反应性轻链，进一步发育。 未成熟B细胞与自身抗原结合可导致mIgM表达下降，对抗原刺激不产生应答，称为无能。 B细胞表面有众多的膜分子，它们在B细胞识别抗原，B细胞的活化、增殖，以及抗体产生等过程中发挥着作用。 一、B细胞抗原受体复合物 1、mIg 是B细胞的特征性表面标志。 2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）传递抗原刺激信号。 第二节 B细胞的表面分子及其作用 二、B细胞共受体 加强B细胞活化信号的转导 第二节 B细胞的表面分子及其作用 第二节 B细胞的表面分子及其作用 三、协同刺激分子 抗原与B细胞的BCR结合, 所产生的信号经由Igα/Igβ转导至细胞内，此即为B细胞活化的第一信号。第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生。 1.CD40 CD40L （CD154） 2.CD80和CD86 CD28或CD152 3.LFA-1和ICAM-1 四、其他表面分子 CD20、CD22、CD32 CD20是B细胞特异性标志，抗CD20mAb治疗非霍奇金淋巴瘤。 第三节 B淋巴细胞的亚群 根据是否表达CD5分子，B细胞可分为CD5+B-1细胞和CD5?B-2细胞两个亚群。B-1细胞主要产生低亲和力的IgM，参与固有免疫；B-2细胞即通常所指的B细胞，是参与适应性体液免疫的主要细胞。 一、产生抗体介导体液免疫应答 免疫球蛋白的V区与抗原结合后，在体内可结合病原微生物及其产物，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。 第四