中药上市后临床再评价试验样本含量估算方法探讨重点.docxVIP

第36卷第8期2011年4月 Vol 36,lssue 8Apri,l2011 临床 中药上市后临床再评价试验样本含量估算方法探讨 田峰,付莹坤，谢雁鸣 1* (中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京100700) ［摘要］样本含量的大小是决定临床试验结果的重要因素之一 ，样本含量估算方法 的选择与不同的临床试验设计类型有关。在中药上市后临床安全性再评价试验中 通常采取队列研究、病例 对照研究、巢式病例 对照研究或医院集中监测等设 计方法，所需要的样本含量通常较大。在评价上市中药在广泛人群中应用的治疗效 果时,实用性随机对照试验比解释性随机对照试验更符合试验目的。在中药新的功 能主治验证性研究中，开展解释性随机对照试验仍然是必须的。根据具体的试验目 的、设计类型和评价指标来选择样本含量估算方法 ，并确定相应的估算参数。必须 在综合考虑检验效能、研究成本和实际可操作性的基础上 ，根据具体的临床再评价 试验设计类型来估算并确定试验所需的样本含量。 ［关键词］中药;上市后再评价;临床研究;样本含量 样本含量(samplesize)是指在临床试验中所需要受试对象的数量。样本含量的 大小是决定临床试验是否能够取得有意义结果的重要前提条件之一，其估算方法的 选择与不同的临床试验设计有关。样本含量的估算是开展中药上市后临床安全性 和有效性再评价试验中无法回避的一个重要问题，而目前业界尚无统一的、规范的 再评价试验样本含量的估算方法，作者认为中药上市后临床安全性与有效性再评价 在研究设计方法上存在差异，样本含量的估算方法也有所不同。本文就开展中药上 市后临床安全性和有效性再评价试验样本含量估算的参数、常用公式作简要的介 绍,同时探讨样本含量估算的影响因素。 1中药上市后临床再评价的主要内容 在中药上市前临床研究中，由于受临床试验病例较少、研究时间短、受试者年龄范 围窄、用药条件控制较严、观察指标局限等诸多因素的限制 ，使得中 ［1］ 药上市前的有效性和安全性研究的内容不充分。必须在中药上市后开展临床再评 价试验，来进一步完善中药产品有效性和安全性方面的信息。 ［稿件编号］20100908002 ［基金项目］科技部 重大新药创制！科技重大专项(2009ZX09502 030);中国中医科 学院自主选题项目(Z0133) [通信作者]谢雁 鸣,Te:l(0103302,E mai:lzhi nanb2010@yahoo com cn [作者简介]田峰，在读博士，从事中药上市后再评价研 究,Te:l(0102806,E mai:ltianfengzzz@126 com 1 1安全性再评价 安全性再评价是中药上市后临床再评价的首要内容 ，主要包 括 [2] :?对中药上 市后应用中不良反应/事件自发报告信息的收集；#监测中药上市后新的或严重的不 良反应;?对中药上市后不良反应/事件的评价和分析，为采取相应措施提供依据 等。 2有效性再评价 有效性再评价仍然是中药上市后临床再评价的重要内容 ，主 要包括:?根据中医病证结合的理论特色进一步评价中药原有的功能主治 ；#在临床 应用中发现中药新的功能主治，淘汰不再适应的病证;?进一步明确中药的临床用药 剂量、疗程及使用方法；％研究药物之间的相互作用，包括相互配伍、合并用药等。 2安全性再评价试验的样本含量估算 安全性再评价试验的研究重点在于发现和监测药品上市后在广大人群中应用情况 下新的、罕见的药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)获取更加全面的药品安 全性信息。安全性再评价试验的开展需要足够的样本含量 ，以获得较好的检验效 能。如果样本含量不足，往往很难发现一些发生率非常低的严重 ADR。 1对药品安全性再评价试验样本含量的认识 药品安全性再评价试验必须要有足够大的样本含量，才能使发现某种ADR的概率 满足医学统计学的要求。我国药品注册管理办法？第三章 药物的临床试验！第三 十二条中规定：药物临床试验的受 [3] 第36卷第8期2011年4月 Vol 36,Issue 8Apri,l2011 试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求 ，并且不得少于本办法附件规 定的最低临床试验病例数！，并明确规定（期（上市后监测期）临床试验最低的病例数 （试验组）要求是2000例。因为在III期试验甚至整个新药申请 （newdrugapplica tion,NDA）研究的样本含量仅有数百至上千例，因此非预期不良事 件（unintendedadverseevents,UAES很难被发现，StephenPGIasse等认为:要发现一种 有0 1%发生概率的UAE,需要超过1万名受试者参加试验。如果 UAEs发生的概 率更小的话,则需要更大的样本含量。在