免疫调节中山大学免疫学.pptxVIP

免 疫 调 节;概念： 机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 作用： 1.提高机体免疫力，清除外来抗原； 2.减少对自身组织的损伤，终止免疫应答。;免疫调节是免疫系统本身具有的能力;免疫调节系统的组成; 分子水平的免疫调节;T细胞活化的信号转导;一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节;PTK与PTP执行功能的前提： 招募到细胞膜内侧 受体的独特结构： ITAM（Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif） 免疫受体酪氨酸激活基序——招募PTK——激活 基本结构：YxxL/V ITIM（Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibition Motif） 免疫受体酪氨酸抑制基序——招募PTP——抑制 基本结构： I/VxYxxL/V 磷酸化后与SH2结构域结合;;ITAM;;2.免疫细胞存在两类功能相反的受体 ;二、各种免疫细胞的抑制性受体;1. T细胞表面的CTLA-4和PD-1;2.B细胞表面的Fc?RⅡ-B;;3.杀伤细胞表面的KIR和CD94 / NKG2A;免疫细胞的激活性受体和抑制性受体;调节性T细胞在反馈性调节中居核心地位 自然调节T细胞 适应性调节T细胞 ;1.自然调节T细胞;2.适应性调节T细胞;① Th3细胞和Tr1细胞;② Th1细胞和Th2细胞的功能;自然调节T细胞和适应性调节T细胞的比较;;独特型（idiotype，Id)： 主要位于抗原结合部位即互补决定区（CDR） 另一些在CDR附近的非抗原结合部位 抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,Ab2 or AId)：针对独特型的抗体。 ;针对CDR的抗独特型抗体为Ab2β；针对CDR外V区域的称Ab2α. Ab2β与抗原表位相似，与抗原竞争Ab1为体内的抗原内影像(internal image) Ab2α和Ab2β都为负反馈因素，抑制Ab1的分泌 ;独特型网络学说 (Jerne, 1972 );独特型网络与免疫干预;活化诱导的细胞凋亡（AICD）;FAS (CD95)和 FASL（CD178） Fas在多种组织中普遍存在 FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即为活化诱导细胞死亡(activation　induced cell death，AICD).;2. AICD的意义;Faslpr  lymphoproliferation;1.神经内分泌对免疫系统的调节： 下调免疫反应的内分泌因子：雄激素、皮质类固醇 增强免疫反应的内分泌因子：生长激素，雌激素 、胰岛素 ;2.免疫系统对神经内分泌系统的调节作用 抗体竞争抑制激素及神经递质与受体结合 细胞因子作用下丘脑—垂体—肾上腺轴。 ;神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能； 免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 ;;免疫调节是免疫系统本身具有的能力;一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节;;独特型（idiotype，Id)： 主要位于抗原结合部位即互补决定区（CDR） 另一些在CDR附近的非抗原结合部位 抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,Ab2 or AId)：针对独特型的抗体。 ;独特型网络与免疫干预;2. AICD的意义