配套课件 认知神经科学导论--沈政.ppt

脑的衰老 程序性细胞凋亡基因 神经退行性变化 神经退行性疾病 程序性细胞凋亡基因Apoptosis DNA） 控制生物体内的许多生物化学事件，导致细胞形态学变化，包括细胞内空泡，细胞膜皱缩，细胞核破碎、染色质凝聚和DNA破碎，最终导致细胞凋亡 8-14岁儿童，每天约有200-300亿细胞自然凋亡 成年人每天约500-700亿细凋亡 每天机体又会通过细胞分裂（Mitosis）有新的细胞生成代替，所以细胞凋亡和细胞分裂是平衡的 中年以后，细胞凋亡的速度超过细胞分裂的速度，造成某些重要器官的缩萎和容积减少 神经退行性变化 60-70岁的老年人脑细胞凋亡导致脑萎缩10%，表现为影像中脑室增大，脑沟裂增宽，但并不一定会表现为智能衰退 脑的血液供应减少了，80岁老人的脑血流量比青壮年降低了20％左右 脑内葡萄糖利用率降低，脑耗氧量也降低。 神经功能密切相关的某些脑内化学物质也发生了显著变化 内分泌功能降低 脑结构和生理功能的退行性变化，与心理活动的改变并不完全是一致 神经退行性疾病 老年退行性痴呆 Alzeimer’s disease 老年性巴金森氏病Parkinson’s disease 韩廷顿舞蹈症Huntington chorea 运动神经元的退行性病变 Motor Neuron Degeneration 老年期痴呆 老年痴呆，发生于老年期，为一种慢性进行性精神衰退性疾病，主要临床表现为进行性的智能减退，尤以记忆障碍为主，同时还可有显著的情绪和人格改变，以及整个机体的衰老。 Alzeimer’s Disease 脑血管意外后痴呆 老年退行性痴呆（AD) 潜隐性缓慢发病 病程可迁延数十年（病前10多年， 病后10多年） 疾病症状进行性恶化 无特效治疗方法 AD 的病理学基础 德国医生Alzeimer的案例报告 缓慢进行性痴呆 神经炎性斑块（蛋白质淀粉化 并形成A β42单体 ） 神经纤维缠结(Tau 蛋白） 脑内A β42的含量的意义 3 nmol/g 确诊为AD 10 nmol/g 接近死亡 AD早期预测的指标 临床症状：是否有 MCI 脑影像: A β42的 PET成像 生化检验：ApoE4 allele 基因检查: 轻度认知障碍(MCI)的预测价值 具有轻度记忆 障碍者, 诊断为AD 的概率每年以12%-15% 递增， 普通老年人每年1-2%的比例增加。 如果伴有海马萎缩(MRI影像),近事记忆测验成绩下降和血液内出现阿朴脂蛋白 (ApoE4 allele), 其预测价值更大. PET 成像A β42 Apolipoprotein E4 (ApoE4) 阿朴脂蛋白(ApoE4)转运子在脑内的累积早于Aβ42 ，如 ApoE4转运子累积， 随后Aβ42 增加的更快，比没有ApoE4转运子前兆的病人，痴呆更严重。 有ApoE4转运子累积前兆的老人可能并没有AD症状，所以它成为AD早期预测的重要指标 Parkinson’s disease 症状 肌肉僵直和运动迟缓 静止性震颤、姿势、平衡障碍 自主神经功能紊乱和痴呆 病理 基神经节内多巴胺能末稍内多巴胺含量显著降低 多巴胺转移因子测定的意义 巴金森氏病从一侧肢体运动障碍发展为双侧肢体运动障碍，经过3-6年的变化，此阶段可进行多巴胺转移因子的SPECT成像检查，可发现两侧苍白球不对称。 健康 侧脑内的多巴胺转移因子也低于正常人的25-40%，则预示为神经退行性疾病。 SPECT 多巴胺转移因子成像 Pakinson’s 病的治疗 合成多巴胺的前体药物左旋多巴 20世纪80-90年代脑移手术治疗Pakinson’s 病 胎儿脑黑质细胞移植 自体肾上腺嗜铬细胞移植 2009年2月在英国自然杂志短评，对当年进行过胎儿脑黑质细胞移植的老年尸检中发现，15年以前移植的细胞仍存活 韩廷顿舞蹈症(Huntington chorea) 不自主的面部奇特表情，类似马戏团小丑 上肢和肩部自发性怪异运动 基底神经节的γ-氨基丁酸(GABA)对黑质抑制作用较低的结果使多巴胺末稍活动性增强 运动神经元退行性疾病 运动神经元病:脊髓前角、颅神经的运动神经核细胞、大脑皮质锥体细胞变性导致神经肌肉功能进行性病变 肌萎缩侧索硬化症：从手部开始,无力和动作不灵活、手小肌萎缩.然后向前臂、上臂和肩胛带发展,由一侧上肢发展到另一侧.萎缩肌肉有明显的肌束颤动、吞咽困难、发音含糊，晚期可出现抬头困难、呼吸困难.病程1-10年不等 进行性脊髓肌萎缩症：脊髓前角细胞病变，分成年型(远端型、 少年型(近端型）和婴儿型进行性脊肌萎缩 进行性延髓麻痹：多在中年后起病，出现声音嘶哑、说话不清、吞咽困难 原发性侧索硬化：男性居多,临床表现为缓慢进展的双下肢或四肢无力、剪刀样步态 运动神经元退行性疾病 运动神