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经导管动脉内灌注术Transcatheter Intraarterial Infusion, TAI;始于1921年:Beichroder试行将药物直接注入动脉来治疗产妇的脓毒血症
50年代:Bierman和Klopp等用于恶性肿瘤的治疗
1953年:Seldinger首创经皮股动脉穿刺插管方法;60年代:Baum与Nusbaum经导管灌注血管加压素治疗消化道出血,Britt和Beley等使用血管扩张剂动脉内灌注治疗肠道与四肢缺血性病变
70年代:随着导管的改进和插管技术的提高,兴起了经皮插管动脉内灌注化疗药物治疗肝、骨和肺等部位的恶性肿瘤和灌注溶栓药物治疗动脉血栓闭塞性病变,从而使动脉内药物灌注术的临床应用日趋广泛成熟,成为介入放射学的一个重要范畴;药物的疗效
药理作用
病变对药物的敏感性
局部药物浓度
具有一定浓度的药物与病变的接触时间;静脉给药
血流循环
药物被血液大量稀释
并有相当数量与血浆蛋白结合
靶器官的药物浓度下降
副作用随着外周血药浓度的升高而增加;动脉给药
动脉内插管直接至靶动脉
以等量或少于静脉给药的药物剂量进行动脉内灌注
能使靶器官药物浓度提高,延长药物与病变的接触时间,而外周血药浓度并不明显增加,从而达到提高疗效和减少副作用的目的 ;靶器官药物分布量
药物经静脉注入后早期药物在各器官的分布量主要取决于其血流量,器官血流量大,则药物自血浆向血管外间质分布快,即在局部药物分布量就多
经供血动脉直接给药,药物首先进入靶器官,使靶器官药物分布量不受血流分布的影响,成为全身药物分布量最大之处 ;首过效应
指药物第一次循环通过靶器官后被代谢和摄取的现象
大多数药物在肝脏进行代谢,首过效应在肝的IA时表现十分明显,即药物可几乎完全被肝脏摄取和代谢,而肝以外器官接受的药量大大减少,可明显地提高肝脏病变的疗效,减轻全身毒性反应
药物直接经靶血管注入,到达靶器官时的药物与血浆蛋白结合率较静脉给药时要低得多,从而使具有生物活性的游离药物量大大增加;常规器械:穿刺针、导丝、导管
微导管:同轴
灌注导管:多侧孔;导管结构;微导管;特殊器械;插管
造影
选择性插管
灌注;一次性冲击法
较短时间内将大剂量药物注入靶动脉
适用于恶性肿瘤的化疗、溶栓治疗
优点为操作迅速、简单、并发症少而易护理
接触时间较短,不能重复给药,疗效可受影响;长期药物灌注法
将导管长时间留置在靶动脉内进行持续性或周期性药物灌注
可延长病变区的有效药物浓度持续时间,提高治疗效果,适用于肿瘤的姑息性治疗、胃肠道出血、急性胰腺炎和溶栓治疗;普通导管留置法
常规插管定位后将导管固定,再实施灌注治疗
每次灌注结束后需将肝素水或生理盐水注入导管,并关闭导管,以防血液倒流或导管阻塞
主要用于溶栓、急性胰腺炎灌注;经皮导管药盒系统植入术
经锁骨下动脉或股动脉穿刺将普通导管超选择性插入靶动脉后,通过交换导丝撤出导管,沿导丝送入留置导管
在上胸部、下腹部或股内侧局部后,作一相应切口深达皮下组织后将药盒植入,在穿刺点至药盒处作一皮下隧道,将留置管与药盒连接,最后固定药盒并缝合皮肤
此系统可长期留置,通过局部皮肤穿刺入药盒可持续或间断注射物
创伤小且操作简单,适用于恶性肿瘤的长期化疗 ;经导管药物灌注术-器械与方法;药物灌注结合栓塞治疗
化疗性栓塞术:带化疗药物的微囊或微球
已泛指化疗灌注时与各种栓塞剂同时应用或先后注入
主要用于肝癌、肺癌、胃癌、盆腔恶性肿瘤
血流重分布:更多地用于栓塞术;化疗药物
CCNSA:对癌细胞的杀伤作用较强烈,为剂量依存性药物,宜一次性冲击IA,短时间内大剂量药物局部灌注能显著提高疗效,主要有烷化剂、铂类、抗肿瘤抗生素
CCSA:对癌细胞的杀伤作用相对较弱且缓慢,为时间依存性药物,适宜于持续性IA,常用者有氟脲嘧啶、长春新碱、氨甲喋啶与亚硝脲类等药物;化疗药物
几种化疗药物联合使用,可提高疗效和降低肿瘤的耐药性
在联合用药时应以癌细胞的增殖动力学、抗癌药作用机理、药物抗癌谱和药物的毒性四个方面来考虑选择
通常采用2~4种药物同时给药或交替使用。联合用药时应较单独用药时的剂量减少1/3~1/2 ;阿霉素(Adriamycin, ADR)
为蒽环类抗肿瘤抗生素,对G1和S期细胞最为敏感,对G2期也有抑制作用
由肝脏代谢,主要由胆道排泄
可较好地溶于注射用水和非离子型造影剂内,与碘油易成混悬剂与乳剂,特别适用于化疗性栓塞治疗
抗瘤谱广,抗癌活性高,一次性IA剂量为20~80mg
不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、心脏毒性、脱发等
表阿霉素与吡柔比星;丝裂霉素(Mitomycin-C, MMC)
是从链球菌中提取的抗肿瘤抗生素
对细胞周期的G1晚期和S期最敏感
注射后由于在肝内代谢,血浆浓度迅速降低
对各种实体瘤有效,特别是对消化道恶性肿瘤有较
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