药物对肝脏的毒性作用.pptxVIP

第三章药物对肝脏的毒性作用;第一节 肝脏的结构、功能与毒性关系;(一)肝小叶 hepatic lobule 肝的基本结构单位;图 肝小叶微细结构;胆小管 ( bile canaliculi ) （ 镀银法）;;肝脏的特点;肝脏的主要生理功能 ;1、代谢功能;第二节肝脏毒物的分类和特点;第二节 肝脏毒物的分类及特点;第二节 肝脏毒物的分类及特点;第二节 肝脏毒物的分类及特点;第二节 肝脏毒物的分类及特点;第二节 肝脏毒物的分类及特点;肝脏毒物的评价标准;分类;所属类别;所属类别;第三节 药物引起的肝损害类型及机理;第三节 药物引起的肝损害类型及机理;肝损害类型;药物性肝损害机理;二、药物性肝损害机理;死亡模式;引起肝坏死的代表药物 对乙酰氨基酚 (扑热息痛） 利尿药呋塞米 硫酸亚铁 半乳糖胺;;(一)肝坏死;肝细胞坏死 核浓缩 核碎裂;肝坏死的机理;1.自由基形成学说;肝坏死的机理;肝坏死的机理;蛋白质合成抑制学说 溶酶体受损学说;(二)脂肪肝;图 正常肝脏;图3-5脂肪肝;肝细胞内脂肪代谢;脂肪肝发病机制;概念 生化特征 原因 胆汁形成 ;胆红素+ 血清白蛋白;代表药物： 红霉素、氯丙嗪、口服避孕药、类固醇激素等。 毒性表现： 黄疸和瘙痒。 实验室检查： 血清胆红素、碱性磷酸酶、5-核苷酸酶和Υ-谷氨酰转肽酶显著升高;作用机理 1、毛细胆管细胞膜损伤，造成胆汁酸分泌功能障碍。 2、胆小管管腔不畅，胆汁流动出现障碍。 3、胆管壁细胞膜通透性改变，水、电解质、胆汁酸重吸收增多，毛细胆管内胆汁浓缩、沉积和胆栓形成。 ;胆汁郁积; (四)纤维化及肝硬变;;（五）慢性坏死性肝炎;第四节 药物对肝脏毒性实验方法及其检测指标;;1.实验动物 2.给药途径 ;一、整体实验;一、整体实验;一、整体实验;一、整体实验;酶及其分类; 二、离体实验;小结;(一)肝小叶 hepatic lobule 肝的基本结构单位;第二节肝脏毒物的分类和特点;分类;所属类别;第三节 药物引起的肝损害类型及机理;胆汁郁积;（五）慢性坏死性肝炎;一、整体实验