实用药物学基础实用药物学基础单元十《项目一、常用抗癫痫病药》2020年春期.ppt

癫痫概述 癫痫是一种常见病和多发病，全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1%，是仅次于脑卒中居第二的常见中枢神经疾病。 群体患病率约为3%～5%，无性别之差和年龄界限，在我国至少有500万名癫痫病人。尽管标准的治疗方法使80%的病人发病得以控制，但仍有数十万病人没有得到控制。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作。 癫痫 多种原因引起的大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生异常高频阵发性放电, 并向周围扩散而引起暂时性、突发性的大脑功能失调综合征。 临床表现： 突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常 病因： 1、遗传因素（30-40%与遗传有关）； 2、部分病例是感染、肿瘤、脑损伤所致。 3、焦虑、激动、失眠或劳累引起。 特点：发作时多伴有脑电图异常，病灶异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 癫痫的类型（临床表现、脑电图、发作类型） 一、全身性发作 二、部分性发作 1. 癫痫持续状态 2. 大发作(强直阵挛性发作) 3. 肌阵挛性发作 4. 小发作(失神性发作） 1. 精神运动性发作 2. 单纯性局限性发作 抗癫痫药 抑制病灶放电 稳定细胞膜 阻止异常电流向外扩散 阻断Na+ Ca++ 防治癫痫的主要方式是长期服用抗癫痫药控制症状 常用的抗癫痫药——苯妥英钠 【体内过程】1. 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于4小时，也可迟于12小时。 2. 本品呈强碱性(Ph=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注射,宜静脉注射。 4.血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化。 5.游离型药物脂溶性较高，易透过血脑屏障，脑中药物浓度比血中高2-3倍。 3.血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 [作用机制] 1. 膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散，阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化。 1. 抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫痫大发作、单纯部分性发作的首选药，对精神运动性发作和持续状态疗效较好，对小发作无效。 【临床应用】 2. 治疗外周神经痛：用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。 3. 抗心律失常：治疗室性心律失常。 1．胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状； 【不良反应】 2．神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 3．过敏反应：可发生药热、皮疹等。 (3) 低钙血症和骨软化症：加速VD代谢所致。 (2) 巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。 (4) 其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。 4. 慢性毒性反应 (1) 齿龈增生：多见于儿童和青少年，发生率约20％。 保泰松可与苯妥英竞争血浆蛋白的结合部位，增加其血药浓度。 【药物相互作用】 苯妥英诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其药效。 西咪替丁等通过抑制肝药酶而提高苯妥英的血药浓度。 【药理作用】 膜稳定作用，治疗浓度阻滞Na +、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。 常用的抗癫痫药——卡马西平 【临床应用】 1、广谱抗癫痫药，是治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物，大发作也可选用。对小发作无效。 2、用于三叉神经痛和舌咽神经痛，疗效优于苯妥英。 3. 抗躁狂症： 控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂 【不良反应】 1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调） 2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害 常用的抗癫痫药——苯 巴 比 妥 1. 作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。 减少Ca2＋依赖性神经递质释放 2. 用途：除小发作外都有效——不作首选药（中枢抑制） 癫痫持续状态——次选（静脉，更常用戊巴比妥钠） 优点：作用出现快、疗效好、毒性低 缺点：易引起嗜睡、精神萎靡，用药初期较明显 长期应用可成瘾。 常用的抗癫痫药——扑米酮 1. 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫