翁钦永pk-pd指导下的抗感染治疗策略2017年2月24日.pdf

PK/PD指导下的抗 治疗策略 福建医科大学附属协和医院 翁饮永 目 录 • 临床药动学（PK）与药效学（PD）概述及相关参数 • 依据PK/PD的抗菌药物分类 • 依据PK/PD指导抗菌药物的合理用药 临床药动学（PK）与药效学（PD） 概述及相关参数 药动学 （Pharmacokinetic,PK）与药效学 （Pharmacodynamic,PD) 抗菌药物的药动学与药效学 研究PK/PD的目的 临床药动学（PK） 研究在临床剂量 液中 药物的浓度（C ）随时间（t ） 的变化关系，即药物在体内 吸收、分布、代谢与排泄的 动态变化过程。 抗菌药物临床药动学（PK）的参数 • 峰浓度 （peak concentration, Cmax）： 药物吸收过程中的最大浓度 • 达峰时间 （peak time, Tmax）： 药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间 • 血药浓度－时间曲线下面积 （曲线下面积） （area under the curve, AUC）： 描述吸收到体内药物的总量 • 其他参数：分布容积 （Vd）、血浆清除率 （CL）及 半衰期（t1/2 ）等 临床药效学（PD） 研究体液中药物浓度与 药效 （E）的关系。包括 药物在机体产生疗效的 治疗作用和不良反应。 抗菌药物临床药效学（PD）的参数 • 最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)： 指抑制(或杀灭)细菌的抗菌药物最低浓度——体现抗 菌活性，可比较不同药物的药效强度。 • 抗生素后效应(postantibiotic effect, PAE) ： 指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后细菌生长仍 然受到持续抑制的效应。（作用于细菌遗传物质 （RNA）的抗生素） • 其他参数：体外的KC、Sub-MIC、PALE、MPC、MSW 以及 体内的ED 与LD /ED 等。 50 50 50 抗菌药物PK/PD 的结合点 将体外药效学指标MIC和体内药动学参数结合 起来，即将PD与PK结合起来，以探讨抗 治疗 中的量-效关系 （如AUC/MIC、C /MIC），和时效 max 关系 （如 T＞MIC），从而来优化给药方案。 结合点： AUC/MIC、 C /MIC、 T＞MIC。 max PK/PD的结合点 防突变浓度（MPC）与突变选择窗（MSW） • 防突变浓度MPC （Mutant Prevention Concentration）： 防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需要的最低抗菌 药物浓度（在此浓度下，细菌必须发生两次突变才能生长） 或者：在一个菌群中，对第一步耐药变异菌株的最小抑菌浓度。 • 突变选择窗 MSW （Mutant Selection Window）： MPC与MIC之间的抗菌药物浓度 MPC与MSW 依据PK/PD的抗菌药物分类 抗菌药物药效学与药代动力学分类 主要参数指标 1、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是： Cmax/MIC≥8～10，或AUC/MIC ≥100~125 时可获良好疗效， 亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。 2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是： T MIC ≥40~60 ％，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两 次给药间期的40～50 ％，细菌清除率可达85 ％以上。  头孢菌素 60-70%  青霉素 50%  碳青霉烯 40% β-内酰胺类PD特性 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增 高而增强。 • 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 • 药物浓度在MIC4-5倍时杀菌率