生物化学课件12核苷酸代谢.pptVIP

嘌呤核苷酸的结构 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸的结构 嘧啶核苷酸的分解代谢 第四节、核苷酸的生物合成 嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成（de novo synthsis） （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、CO2 嘌呤核苷酸的从头合成 （2）过程：两个阶段 第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)的生成 嘌呤核苷酸的从头合成 （3）部位：以肝脏为主，其次是小肠粘膜及胸腺。并不是所有细胞都具有从头合成嘌呤核苷酸的能力。 （4）特点：在磷酸核糖分子上逐步合成，而 不是首先单独合成嘌呤碱再与磷酸 核糖结合。 IMP的合成 AMP与GMP的生成 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸的合成代谢 补救合成途径（salvage pathway） 概念：骨髓、脑等组织细胞由于缺乏有关合成酶，不能“从头合成”，必须利用现成的嘌呤碱基或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成途径。 嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的相互转变 三、嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成 （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 嘧啶核苷酸的合成代谢 （2）过程： 尿嘧啶核苷酸的合成：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合 CTP的合成：由UMP在激酶连续催化下生成UTP，再从谷氨酰胺接受氨基生成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的生成：由dUMP甲基化生成 补救合成 四、脱氧（核糖）核苷酸的生成 在二磷酸核苷（NDP）的水平上直接还原 由核糖核苷酸还原酶催化 脱氧嘧啶核苷酸（dUDP、dCDP)也是在二磷酸核苷的水平生成（dTMP除外） 名词解释 嘌呤核苷酸的从头合成、嘌呤核苷酸补救合成、嘧啶 核苷酸的从头合成、嘧啶核苷酸补救合成 问答： 1简述在嘧啶合成和尿素合成过程中氨基甲酰磷酸的形成有何不同。 2任意写出两个不同的PRPP（磷酸核糖焦磷酸）参与核苷酸合成（核苷酸补救合成、嘌呤核苷酸的从头合成、嘧啶核苷酸的从头合成）的反应式。 3比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点 4简述痛风发病的生化机制及治疗 AMP 腺苷酸代琥珀酸 IMP GMP XMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH NADP＋ NH3 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 嘧啶 ＋ PRPP 嘧啶核苷酸＋ PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 UMP 尿苷激酶 ATP ADP 胸苷激酶 —— 恶性肿瘤的指征 脱氧胸苷 TMP 胸苷激酶 ATP ADP b-丙氨酸，b-氨基异丁酸 尿酸 代谢产物 5-FU，氮杂丝氨酸，MTX 6MP，6-巯基鸟嘌呤，氮杂丝氨酸、MTX等 抗代谢物 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶 终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶 反馈调节 各种原料合成嘧啶环，再与PRPP相连 在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环 程序 天冬氨酸，谷氨酰胺，CO2，一碳单位 天冬氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸、CO2，一碳单位 原料 嘧啶核苷酸 嘌呤核苷酸 NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 硫氧化还原蛋白-(SH) 2 硫氧化 还原蛋白 S S (还原型) (氧化型) NADPH+H+ NADP+ 硫氧化 还原蛋白还原酶（FAD） 1 .核糖核苷酸还原 碱基 碱基 NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 2. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 水解 脱氨基 * * 核苷酸代谢 Nucleotide Metabolism 暨南大学医学院生化教研室 费 嘉 核酸 磷酸 核苷酸 核苷 磷酸-戊糖 碱基 水解 核酸酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 何处去