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B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答(体液免疫应答);免疫应答;第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 ;一、B细胞对TD抗原的识别;B细胞经由BCR识别抗原;;B细胞活化辅助受体的作用;BCR交联导致B细胞活化信号的传导;活化B细胞的信号转导;BCR信号转导与TCR信号转导差异比较
BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体 BCR TCR
信号转导分子 Ig? Ig? CD3复合体
早期PTK激酶 Blk,Fyn,Lyn Lck,Fyn
PTK Syk ZAP-70
;2. 活化B细胞的第二信号;Th细胞的活化; 特异性辅助:
B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原
B细胞识别B细胞表位,相当于半抗原
Th细胞识别T细胞表位,相当于载体决定簇
旁邻辅助:
B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原
Th细胞借助细胞-细胞直接接触(CD40L-CD40)及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞;;Y;;Th细胞分泌的细胞因子 ;B细胞与Th细??相互作用;再次应答,B、Th细胞相互诱导并活化;体液免疫应答过程
(细胞因子在体液免疫应答中的作用);DC从组织捕捉Ag;三、B细胞的激活、增殖和终末分化;;四、 B细胞在生发中心的分化成熟;;生发中心中的B细胞免疫应答;;2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟;3、 Ig类别转换(同种型转换,isotype switch )
是指B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体。;;Ig类别转换;4、记忆B细胞的产生
记忆B细胞不产生Ig,但长寿,且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受;
B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。
记忆B细胞库(二种类型)
①长寿记忆B细胞 —— 不能分泌抗体;
②长寿浆细胞 —— 能分泌抗体。
;B细胞记忆的诱导
Ag ? 成熟B细胞(生发中心)? 增殖分裂成中心母细胞(centroblast)? BCR改变 ? 与FDC(滤泡性树突状细胞)上的抗原结合:
BCR(低亲和力) ? B细胞阴性选择,发生凋亡;
BCR(高亲和力) ? B细胞阳性选择,发育成浆细
胞或者记忆细胞。
;
记忆B细胞库的维持
可能维持机??
1.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络:
病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中
共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新;
2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性
高亲和力抗体水平;
3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。;
记忆B细胞对再次抗原的应答
再次抗原 ? 记忆B细胞克隆快速大量扩增 ? 抗体分泌细胞增多(较初次应答多8~10倍以上)。
;第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答;B细胞对TI-1抗原的免疫应答;2. 对TI-2 Ag的应答;3. B细胞对TI-Ag应答的意义:
应答迅速,在感染的早期发挥作用
能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌;TD、TI-1与Ti-2抗原的异同;(一)初次应答(primary response)
1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。
2.特点
(1)潜伏期(诱导期)长(约7~10天);
(2)抗体的种类以IgM为主;
(3)抗体亲和力低;
(4)维持时间短;
(5)总抗体水平低。; (二)再次应答(secondary response)
1.概念:抗原再次进入机体所产生的应答。
2.特点
(1)潜伏期短(约2~3天);
(2)抗体的种类以IgG为主;
(3)抗体亲和力比初次应答明显增强;
(4)维持时间长;
(5)总抗体水平高。
;(三)意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性;2.是疫苗接种的理论基础;3.非活疫苗预防接种,常需二次以上。;BCR交联导致B细胞活化信号的传导;活化B细胞的信号转导;2. 活化B细胞的第二信号; 特异性辅助:
B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原
B细胞识别B细胞表位,相当于
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