16年13级毒理学讲义-23毒理学基本概念.pdfVIP

第二章 毒理学基本概念 1 教学目的与要求  掌握：外源化学物、毒物、毒性和中毒的概念；毒作用分 类；剂量和剂量-反应关系的概念及其毒理学意义； 生物标志的概念和种类；毒理学的研究方法；毒性 参数。  熟悉：损害作用与非损害作用；毒效应谱；选择性毒性、 靶器官和高 人群；安全限值。  了解：毒物兴奋效应；结构-活性关系；时间-反应关系。 2 第一节 毒物、毒性和毒效应 3 外源化学物(xenobiotics)  毒理学(toxicology)：从生物医学角度研究环境因素(化学、 物理和生物)对生物机体的损害作用及其机制的科学。  外源化学物(xenobiotics) ：在人类生活的外界环境中存在、 可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的 一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。  内源化学物(endobiotics)：机体内原已存在的和代谢过程中 所形成的产物或中间产物，如含氧 基、含氮 基、同 型半胱氨酸等。 4 毒性(toxicity) 指物质引起生物体有害作用的固有能力。  物质内在的、不变的生物学性质，取决于化学结构  同等条件下，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高  相对同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，毒性越大  与产生的毒效应及其危害严重程度有关 5 毒效应(toxic effect) 外源化学物对机体产生的有害作用。  区别于毒性(化学物固有的生物学性质)  毒效应是外源化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害 作用的表现  化学物本身或代谢产物在作用部位达到 一定数量并停留一定时间，与组织大分 子互相作用的结果  化学物与机体交互作用的结果，受多种 因素影响  改变条件可能影响毒效应 影响毒效应的因素  化学物因素 毒性(化学物本身固有的属性) 剂量(影响化学物毒效应最主要的因素) 剂量有关的暴露特征(接触途径、期限、频率等)  机体因素(选择毒性)  环境条件  化学物的联合作用 * 参见课程后述 7 中毒(poisoning)  生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的 疾病状态(症状、体征)  根据病变发生的快慢，分为急性中毒和慢性中毒 8 毒物(poison/ toxicants)  在一定条件下以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程/ 生理功能，引起暂时/永久性的病理改变，甚至危及生命的外 源化学物质。  现代毒理学的毒物(toxicants)概念: 指在较低的剂量下可导致生物体损伤的物质。  是法规管理的名词 9 ★ 毒物与非毒物之间有绝对的界限？  使二者之间发生互变的重要条件是剂量 Paracelsus(1493~1541