临床常用的肿瘤术语.docx

Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998 临床常用的肿瘤术语 中位生存期 1、起始事件与终点事件 终点事件又称死亡事件、失效事件，它是研究者所关心的特定结局，而起始事件是反映研究对象的起始特征的事件。 2、生存时间 生存时间：终点事件与起始事件之间的时间间隔。 3、删失值 在随访研究中，由于某种原因未能明确地观察到随访对象发生事先定义的终点事件，无法得知随访对象的确切生存时间，这种现象称为删失。右删失：从时间轴上看，终点事件发生在最后一次随访观察时刻的右方。 4、生存概率和生存率 生存概率（p）指单位时间开始时存活的个体到该时间段结束时仍然存活的可能性。 生存率S（t)指0时刻存活的个体在t时刻仍存活的概率。 生存概率是针对单位时间而言的，生存率是针对某个较长的时间段的，它是生存概率的累积结果。 有以上基本概念我们引出生存曲线及中位生存期的概念： 生存曲线：以随访时间作横坐标、生存率作纵坐标绘制的曲线。 中位生存期：也称半数生存期，表示恰好有50％个体活过此时间（生存率50％所对应的生存时间）。生存时间并非正态分布，故常用中位生存期作为某个人群生存过程的概括性描述指标。中位生存期越长，表示疾病预后越好；中位生存期越短，表示疾病预后越差。其数值就是借助生存曲线进行图标法估计。需要注意一点，当删失数据超过样本量的50％时，无法估计中位生存时间。 在肿瘤学中，生存期是临床获益的金标准，但实际上FDA也认可采用别的肿瘤终点指标来批准药物上市。在上个世纪70年代，FDA通常是基于客观应答率（objective response rate，ORR）来决定是否批准一个抗肿瘤药物。到了80年代早期，经肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee ，ODAC）讨论后，FDA认为应基于更直接的临床获益证据，如改善生存期或患者的生存质量（Quality Of Life，QOL）、改善身体功能或改善肿瘤相关症状，其临床获益并非一直通过客观应答率（ORR）来反映。此后的10多年，无病生存期（Dsease-Free Srvival，DFS）和持续的完全应答作为终点指标被认可。 本指导原则（草案）所涉及的主要终点指标讨论包括整体生存期（Overall Survival）、基于肿瘤评价的终点指标（如无病生存期、客观应答率、进展时间、无进展生存期、治疗失败时间）以及基于症状评价的终点指标。具体见下表： 表1.重要的肿瘤公认终点指标比较 终点指标 证据的适用性 评价 优点 缺点 整体生存期（OS） 临床受益 ·需要随机研究 ·盲法并非必须 ·普遍接受的直接反映临床受益的指标 ·容易观察 ·最佳指标 ·要求更大样本的研究 ·要求更长时期的观察 ·受到交叉治疗的潜在影响 ·不能捕获到症状受益 包括了非肿瘤死亡 无病生存期 (DFS) 加速通过或常规通过的替代指标 ·随机研究需要 ·首选盲法研究 ·一定程度上考虑到临床受益 相对于生存期而言需要更少的样本和较短的研究周期 ·多数情况下不是证实生存期的替代指标 ·不能保持观察的中立，易产生评价偏倚 ·存在不同定义 客观应答率（ORR） 加速通过或常规通过的替代指标 ·常选用单臂或随机研究 ·在比较研究中需首选盲法 ·在单臂研究中可以作出评价 ·不是一个临床获益的直接指标 ·通常在少量人群中即可反映药物活性 ·与生存期相比数据稍显复杂 完全应答率(CR) 加速通过或常规通过的替代指标 ·常用单臂或随机研究 ·在比较研究中需首选盲法 ·在一定条件下，持久的CR代表明显的获益 ·在单臂研究中可被评价 ·几乎没有一个药可产生高完全应答率 ·与生存期相比数据稍显复杂 无进展生存期 (PFS） 加速通过或常规通过的替代指标 ·需要进行随机研究 ·首选盲法 ·推荐盲法复审 ·通过观察肿瘤的应答和稳定来反映药物活性 ·在治疗中通常评价先于变化 ·与症状终点指标相比缺失值较少 ·与生存期比较可用于评价更早和小样本的研究 ·存在不同的定义 不是临床获益的直接指标 ·不是一个经证实的生存期替代指标 ·与生存期相比不能被精确观测 ·易产生评价偏倚 ·需要进行频繁的放射研究 ·与生存期相比数据庞大且复杂 症状终点指标 (Symptom Endpoints) 临床获益 ·通常需要随机盲法研究（除非终点指标有一个客观成份，且效应明显－见正文） ·临床受益的直接观察指标 ·在肿瘤临床试验中盲法