中国药科大学药理学第33章利尿药和脱水药.ppt

中国药科大学药理学第33章利尿药和脱水药 临床应用 2. 急性左心衰、肺水肿 扩张小A→外周阻力↓→左心负荷↓ 利尿→血容量↓→ 回心血量↓→ 左室充盈压与前负荷↓→ 肺V阻力↓ → 缓解肺水肿 临床应用 3.脑水肿 利尿→ 血液浓缩 → 血浆渗透压↑ → 脑组织水份进入血液→颅内压↓ →消除脑水肿 与甘露醇合用有协同作用。 临床应用 4. 防治急性肾功能衰竭 急性肾衰初期，肾血流量减少，肾皮质缺血，表现为少尿。 扩张小动脉 →肾血管阻力↓ → 肾血流量↑,改善缺氧 利尿→冲洗肾小管→防止肾小管坏死。 无尿者不用。 临床应用 5. 药物中毒的解救 巴比妥类、水杨酸类等药物中毒时，配合10％葡萄糖溶液强行利尿，加速药物排出。 6. 高钾血症、高钙血症 不良反应 1. 水、电解质紊乱(过剧利尿引起) 脱水、虚脱，低血钾、低血钠、低血镁及低氯性碱中毒。 血钾过低，可增加强心苷对心脏的毒性。 对晚期肝硬化腹水病人可诱发肝昏迷。肝硬化腹水患者慎用或忌用。 不良反应 （2）听力损害 第8对脑神经 听神经：听觉 前庭神经：平衡功能 大剂量静注可损伤第8对脑神经，引起眩晕、听力减退、耳鸣、暂时性或永久性耳聋。 与内耳淋巴液电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关。 肾功能衰竭患者更易发生。 不良反应 （3）胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻、上腹疼痛、胃肠出血等。多在静脉注射时发生。 呋塞米较依他尼酸少见。 不良反应 4. 高尿酸血症 长期用药，多数病人可出现，但痛风发生率较低。 利尿→血容量↓→细胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的再吸收↑ 托拉塞米（torasemide) 上世纪90年代，新 1. 长效,作用维持24h 2. 还能抑制醛固酮与受体结合 3. 利尿作用强 4. 用途与呋塞米相同 5. 不良反应少 依他尼酸（ethacrynic acid,利尿酸） 1.结构与呋塞米不同，作用机制、用途、不良反应相同。 2.更易发生耳毒性，少用。 3.消化道不良反应多。 布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸) 1.利尿作用最强。 2.作用机制同呋塞米。 3.用于顽固性水肿及呋塞米无效者。 4.耳毒性极小。 药物相互作用 （1）与氨基苷类抗生素合用可增加耳毒性，应避免同时应用。 （2）可引起低钾血症，增加强心甙的毒性，应注意补钾 。 （3）与糖皮质激素类药物或两性霉素B合用，容易产生低钾血症。 药物相互作用 （4）可降低肝素、链激酶、尿激酶的抗凝作用。 利尿，血容量减少，各种凝血因子浓度升高，肝充血增加，合成凝血因子也增多。 （二）中效利尿药 噻嗪类thiazides：杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（-SO2NH2）组成。 常用噻嗪类药物 氯噻嗪（Chlothiazide） 氢氯噻嗪 (双氢克尿塞,双氢氯 噻嗪，Hydrochlothiazide) 氢氟噻嗪 (Hydroflumethiazide) 苄氟噻嗪 (Bendroflumethiazide) 环戊噻嗪 (Cyclopenthiazide) 代表药是氢氯噻嗪。 药理作用 1. 利尿作用 抑制远曲小管近端Na＋-C1—同向转运系统，减少对Na＋、C1—重吸收，使管腔内渗透压增加，大量NaCl带着水分排出体外。 Na＋ Cl— ATP Na+ K+ 由于转运到远曲小管和集合管的Na＋增多，促进K＋—Na＋交换，K＋排出也增加。 药理作用 2. 对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响 肾小管水、Na＋重吸收↓ → 刺激致密斑管球反射 → 肾内肾素、血管紧张素分泌↑ → 肾血管收缩 → 肾血流↓→ 肾小球滤过率↓ 肾功能正常：影响不大 肾功能不良：利尿作用↓，加重肾损害 3. 抗利尿作用 尿崩症尿量减少50%。 机制：① 抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→水通透性↑→水重吸收↑ ② 排Na+ → 血浆渗透压↓→ 口渴感↓→ 饮水↓ → 尿量↓ 垂体性尿崩症 下丘脑—垂体后叶系统病变，使抗利尿激素合成和释放减少，致使尿在肾小管内不能被浓缩。 临床特点： 多尿，尿