生理学细胞转导.pptxVIP

第二节 细胞的信号转导;;离子通道型受体是一种同时具有受体和离子通道功能的蛋白分子，属于化学门控通道。由于它们接受的化学信号绝大多数是神经递质，也称递质门控通道（transmitter-gated ion channel）；又由于激活后可引起离子的跨膜流动，所以又称为促离子型受体（iontropic receptor）。;骨骼肌终板膜上的ACh受体是一种离子通道型受体，它被脊髓?运动神经元末梢释放的ACh激活后，引起Na+和K+的跨膜流动，使膜两侧离子浓度和电位发生变化（终板电位），并进一步引发骨骼肌细胞的兴奋和收缩。;电压门控通道和机械门控通道虽然不称为受体，但它们实际上是接受电信号和机械信号的“受体”，通过通道的开放、关闭和离子跨膜流动把信号转导到细胞内部，即这两种通道不仅是离子的跨膜转运的通路，也在实现各种电信号和机械信号的跨膜转导中起着重要作用。;二、G蛋白耦联受体介导的信号转导;所有的G蛋白耦联受体分子都由一条包含了7次跨膜α螺旋的肽链构成，故也称7次跨膜受体（7-transmembrane receptor）；受体的N端在胞外，C端在胞质侧；受体蛋白的胞外侧有配体结合部位，膜内胞质侧有G蛋白结合部位。当与配体结合后，受体分子发生构象变化，引起对G蛋白的结合和激活。;2、G蛋白;G蛋白在信号转导过程中的作用机制;G蛋白效应器（G protein effector）包括离子通道和效应酶两类。 离子通道可接受G蛋白直接或间接（通过第二信使）的调控，实现信号转导。 效应酶的作用是催化生成（或分解）第二信使物质，将信号转导至细胞内。 主要的效应酶包括： 腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase, AC） 磷脂酶C（phospholipase C, PLC） 磷酸酶A2（phospholipase A2, PLA2） cGMP磷酸二酯酶（phosphodiesterase, PDE）;第二信使（second messenger）是指神经递质、激素、细胞因子等细胞外信号分子（第一信使）作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子，它们可把细胞外信号分子携带的信息转入细胞内。 第二信使调节的靶蛋白主要是各种蛋白激酶和离子通道，产生以靶蛋白构象变化为基础的级联反应和细胞功能改变。;（二）主要的信号转导途径;在此信号转导途径中，由第二信使cAMP激活的PKA属于丝氨酸/苏???酸蛋白激酶，它可通过对底物蛋白的磷酸化而发挥生物学效应，但由于PKA磷酸化的底物蛋白不同，因而在不同的细胞中可产生不同的生物学效应：;2、受体-G蛋白-PLC途径 ;DG通路：脂溶性的DG生成后仍留在细胞膜内，与Ca2+和膜磷脂中的磷脂酰丝氨酸共同将胞质中的PKC结合于膜的内表面，并使PKC激活。激活的PKC和胞质内增加的Ca2+可进一步作用于下游的信号蛋白或功能蛋白而引起细胞的反应。;转导速度慢：G蛋白耦联受体介导的信号转导需要多级信号分子的中继，因而需要较长的反应时间（从几百毫秒到几分钟），较离子通道受体介导的信号转导慢得多。 具有信号放大作用：多级信号转导可明显增强信号的放大作用。 作用的空间范围大：转导的级联反应和较慢的过程扩展了信号分子作用的空间范围（包括胞质的各个部分和细胞核），为调节细胞的功能提供了多个位点，也为各环节之间的相互作用提供了机会。;三、酶联型受体介导的信号转导;（一）酪氨酸激酶受体和结合酪氨酸激酶的受体;受体本身没有蛋白激酶活性，但当它结合配体后，可结合并激活胞质内一些具有酪氨酸激酶活性的靶蛋白，后者可磷酸化下游的信号蛋白，实现信号转导或产生生物学效应。 受体的细胞外分子信号主要是由巨噬细胞和淋巴细胞产生的细胞因子和一些肽类激素，如干扰素、白细胞介素、生长素、催乳素，促红细胞生成素等。;（二）鸟苷酸环化酶受体（guanylyl cyclase receptor）;;受体本身没有蛋白激酶活性，但当它结合配体后，可结合并激活胞质内一些具有酪氨酸激酶活性的靶蛋白，后者可磷酸化下游的信号蛋白，实现信号转导或产生生物学效应。 受体的细胞外分子信号主要是由巨噬细胞和淋巴细胞产生的细胞因子和一些肽类激素，如干扰素、白细胞介素、生长素、催乳素，促红细胞生成素等。;（二）鸟苷酸环化酶受体（guanylyl cyclase receptor）