非甾体抗炎药NSAIDs研究进展及其再评价 .pptx

南京大学医学院附属鼓楼医院疼痛科 南京大学医学院疼痛解剖学研究室;疼痛的治疗措施;多模式镇痛;;药物疗法是疼痛治疗的基础;疼痛治疗药物;疼痛治疗用药物 NSAIDS;解热镇痛药/非甾类抗炎药 （Antipyretic Analgesics /Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs); 解热作用：可增强机体散热，降低发热者的体温。而对正常人的体温则没有影响。 镇痛作用：中等强度的镇痛作用，对慢性钝痛效果较好。无成瘾性。主要作用部位是在外周。 抗炎作用：可抑制白三烯等炎性介质合成，具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 ;解热镇痛药/非甾类抗炎药;; 花生四烯酸;环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。 ;COX-1和COX-2;解热镇痛药/非甾类抗炎药分类1;解热镇痛药/非甾类抗炎药分类2;酸类NSAIDs;水杨酸和乙酰水杨酸; 乙酰水杨酸/阿司匹林;吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最强的PG合成酶抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。 甲芬那酸（meffnamic acid，扑湿痛）、氯芬那酸 (chlorfenamic acid，抗风湿灵) 具有消炎、解热、镇痛作用，主要用于抗风湿消炎。不良反应主要为胃肠道反应 。 布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。 吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ) 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小 。 ;对乙酰氨基酚;对乙酰氨基酚;NSAIDs的副作用;NSAIDs━让我欢喜让憂;; These agents constitute one of the most widely used classes of drugs, with more than 70 million prescriptions and more than 30 billion over-the-counter tablets sold annually in the United States. Arthritis Rheum 1995;38:5-18. ;副作用明显的药物━NSAIDs; 在过去的20多年内,有7个NSAIDs召回: ?1982年上市仅4个月的苯恶洛芬(Benoxaprofen)、 ?1983年上市29个月的佐灭酸(Zomepirac)、 ?1987年上市16个月的舒洛芬(Suprofen)、 ?1998年11个月的溴芬酸(Bromfenac) ?2004年9月上市4年的罗非昔布(Rofecoxib;万络) ?2005年~2008年伐地昔布,鲁米昔布 这在其他药物发展史上是极为罕见的!!!;胃肠道不良反应——制约NSAIDs广泛应用的最大瓶颈;NSAIDs引起胃肠黏膜损害的流行病学;;NSAIDs的胃肠道副作用;NSAIDs致GI反应多多;英、美、加三国NSAIDs年处方量,住院人数及死亡人数;在美国NSAIDs致死占患者死因的第3位;NSAIDs因GI事件而致死者多于其他因素致死者(加拿大,1998);不同的NSAIDs致GI反应之比较;每年用于治疗关节炎的经费中约1/3 是用于防治其GI反应;Cost of treating arthritis and NSAID-relatedgastrointestinal side-effects;;COX-2特异性抑制剂：塞来昔布;;Simon et al. JAMA 1999;282:1921-1928 ;西乐葆上消化道安全性: 治疗3个月, 内镜下溃疡发生率较传统NSAIDs降低71% ;2004年9月30日: APPROVe 试验中止;基于大量临床研究,估计美国从1999~2003年可能有8,899-14,000人因服用NSAIDs、主要是COX-2抑制剂而受到心血管事件的伤害,(如仅罗非昔布可能使>27,758例发生心肌梗死和心脏猝死, 其中53.4%使用标准剂量),究其原因，人们对PGs和COX-1与COX-2的作用知之甚少, 如抑制CO