定稿执业药师知识2抗真菌药物药理及临床评价.docxVIP

----分割----- 执业药师考试重点：抗真菌药物药理作用与临床评价 一：药理作用与临床评价 要点 内容 作用特点 多烯类： 代表药有两性霉素 B、制霉菌素。多烯类药与真菌细胞膜上的麦角固醇结 时，会使细胞膜上形成微孔，导致细胞膜的通透性改变，从而引起细胞内 重要物质(饵离子、核背酸、氨基酸等)外漏，无用物或对其有毒物质内渗， 最终导致真菌死亡 唑类： (1) 唑类抗真菌药主要是通 过抑制真菌细胞色素酶 3A 亚型即 14α- 笛醇去甲基酶而抑制真菌细胞膜 重要成分麦角固醇的合成，使得细胞膜屏障作用障碍而发挥抗真菌作用 (2) 此外， 14α. 凶醇去甲基酶受 抑， 14α?甲基凶醇具有损伤其细胞内 一 些酶 (如 ATP 酶、电子转运有关的酶〉的功能( 一般在真菌细胞内浓集处发挥损伤功能) ，同样会导致真菌细胞受到抑制或者死亡 ( 3) 按化学结构可将瞠类抗真菌药分为咪瞠类和 三瞠类 : ①唑类类有咪康略、克霉哇、舍他康略、联苯书略、益康略、卢立康略、嗣康略、异康瞠 等 ， 目前均主要作为局部用药 ②三唑类包括氟康哇、伊曲康瞠、伏立康略、泊 j、康瞠等 丙烯胶类： 丙烯胶类抗真菌药的作用机制为对真菌合成 麦角固醇的关键酶 一一角鳖烯环氧酶起 抑制作用，从而引起 麦角固醇合成受阻，导致真菌细胞膜的屏障功能受损而产生抗真菌活性 （1）本类的代表药为特比茶芬，其对皮肤癖菌具杀菌效应: ①对酵母菌多呈抑菌作用 ②对白色念珠菌、近平滑念珠菌、马拉色菌、隐球菌有较强的抗菌活性 ③对曲霉具杀菌效应，活性与伊曲康略和两性霉素 B 相当或较高，与后两者有协同作用 ④对抱子丝菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、部分暗色 真菌 、卡氏肺于包子菌、利什曼原虫等有抗菌活性 ( 2) 临床上作为皮肤癖菌病的首选，还可用于 着色芽生菌病、 抱子丝菌病和曲霉病等 的治疗 棘白菌素类： 棘白菌素类抗真菌药主要有卡泊芬净、米卡芬净 ，作用机制为抑制真菌细胞 ?-1 3-D- 葡聚糖合成酶，其可减少真菌细胞壁中 ?- 葡聚糖含量 ，从而引起细胞壁结构破坏，最终导致菌体破裂、死亡 氟胞嘧啶： 氟胞嘧啶通过真菌细胞的胞略呢渗透酶被摄入真菌细胞内 ，在真菌细胞内的胞略咬脱氨酶作用下，转变为活性产物氟尿啼吭，因 与尿嘻月定结构相似， 可取代 RNA 中的尿畸吭 ，对蛋白质的合成进行干扰 ，同时也可阻断胸腺踏咙 合成酶，从而 抑制 DNA 合成，最终导致真菌受到抑制而死亡 灰黄霉素抗生素类： 灰黄霉素抗生素类抗真菌药有灰黄霉素、克念菌素、曲古霉素等 典型不良反应 多烯类抗真菌药： ①十分常见高热(超过 39C )、寒战 ②常见头痛、疲乏、嗜睡、惊厥、全身酸痛 ③偶见周围神经炎、蛋白尿、 管型尿、肾结石，几乎所有患者在疗程中均 可出现不同程度的肾功能损害，尿液中可有红细胞、白细胞、蛋白和管型、 血尿素氨和血肌酣增 高症状，肌西干清除率降低，也会引起肾小 管性酸中毒 咪唑类抗真菌药： 可致肝毒性，主要有深色尿液、乏力、黄瘟 、肝脏转 氨酶 AST 及 ALT 一过性升高、粪便色白、 急性肝萎缩或坏死甚至死亡 等表现 三唑类抗真菌药： ①十分常见肝脏转氨酶 AST 及 ALT 升高 ②常见视觉障碍、视觉光刺激感、视物模糊、头痛、口 干 、剥脱性皮炎 ③某些患者尤其伴有严 重基础疾病(艾滋病和肿瘤〉 者，可能出现肾功能异常 棘白菌素类抗真菌药： 皮肤潮红、癌痒、 气管痊孪 、腹泻、发热、皮窃、水肿、静脉炎、支腹胀、脱水等常见 氟胞嘧啶： 偶见肝脏转氨酶 AST 及 ALT 一过性升高、肝肿 大、 肝细胞坏死、肝炎、碱性磷酸酶升高、血清胆红素升高、接触性皮炎、骨髓造血功能抑制、再生 障碍性贫血、暂时性神经精神异常 灰黄霉素抗生素类： 十分常见胆汁郁积性黄瘟、头痛、红斑性狼疮样 综合征、肝毒性、瘦痒或色素沉着、剥脱性皮炎、皮肤潮红、光敏反应 药物相互作用 ① 由两性霉素 B 所致的低饵血症可增强潜在的洋地黄毒性 。两者同用时应对血饵浓度和心脏功能进行严密监测 ②两性霉素 B 与氟胞略呢虽均 具有协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害 其经肾排泄 ，从而致使氟胞啼睫的毒性反应增强 ③两性霉素 B 与氟康瞠、抗真菌药如嗣康瞠、伊 曲康瞠等在体外具拮抗作用 ④两性霉素B与万古霉素、卷曲霉素、抗肿瘤药、多茹菌素、氨基糖昔类等有肾毒性药合用，可增强其肾毒性 ⑤伊曲康唑与CYP3A4强诱导剂利福平、利福布汀和苯妥英铀进行的相互作用试验表明，会降低伊曲康瞠和进基伊曲康哗的生物利用度，其程度足以使疗效明显降低。因此，本品不应与这些强诱导剂合用 ⑥伏立康唑、伊曲康瞠抑制由CYP3A家族代谢的药物代谢，从而导致后者作用时间延 长或作用增强及发生不良反应 ⑦伊曲康唑对钙通道