治疗外周t细胞淋巴瘤的新型药物.pptxVIP

治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物外周T细胞淋巴瘤及其治疗现状外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组起源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤疾病多数 PTCL亚型属于侵袭性淋巴瘤，预后远比B细胞NHL差PTCL在我国发病率约占所有NHL的29.6～39.1%，远高于西方国家，中位生存期大约2年，5年总体生存率仅25-30%之间；现有治疗手段疗效持续时间短且不良反应严重，难治性复发患者缺乏有效治疗手段2014版NCCN指南对无论初诊还是复发难治性PTCL，纳入临床试验仍是现行治疗方案中重要的一个选择，也反映了这类疾病的临床治疗效果迫切需要改善PTCL患者预后PTCL亚型5-Year OS%IPI 0/1IPI 4/5外周T细胞淋巴瘤-非特指PTCL-NOS325011血管免疫母细胞淋巴瘤Angioimmunoblastic325625鼻腔NK/T细胞淋巴瘤Nasal NKTCL42570鼻外NK/T细胞淋巴瘤Extranasal NKTCL91720成人T淋巴母细胞淋巴瘤ATLL14287ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤ALCL, ALK+709033ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤ALCL, ALK?497413肠病型T细胞淋巴瘤Enteropathy-type202914原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤Primary cutaneous ALCL90100NA肝脾T细胞淋巴瘤Hepatosplenic700皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤Subcutaneous panniculitis-like64600PTCL在现行治疗手段下的预后情况在所有恶性肿瘤中属于较差其中晚期NK/T淋巴瘤的预后更差Vose J, Armitage J, Weisenburger D; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008; 26(25):4124-30. 生存率无明显改善Source: International T-Cell Lymphoma Project. J Clin Oncol. 2008;26:4124-4130 and courtesy of the T-CellProject Executive Committee, unpublished data.第一次复发后PTCL患者的生存率总生存非常差接受化疗的复发或进展的PTCL患者(n = 89)第二次无进展生存期(中位, 3.7 月) PTCL第一次复发后的总生存期（中位, 6.5 月)Mak V et al. JCO 2013;31:1970-1976?2013 by American Society of Clinical Oncology第一次复发后PTCL患者的生存率总生存非常差接受化疗的复发或进展的PTCL患者(n = 89)不同PS状态下的第二次无进展生存期 (中位PFS：PS 0 或 1, 5.0 月; PS ≥ 2, 1.8 月)PTCL第一次复发后不同PS状态下的总生存期(中位OS PS 0 或 1 = 13.7 月; PS 2 = 3.4 月Mak V et al. JCO 2013;31:1970-1976?2013 by American Society of Clinical Oncology2014NCCN中PTCL治疗新药2014 ASH二线治疗方案选择中：● Brentuximab vedotin（CD30抗体共轭药物）仅用于结节型ALCL（不包括皮肤型）● Pralatrexate（普拉曲沙，Folotyn，叶酸代谢抑制剂） 2009年9月， 被美国FDA以罕见病新药审批方式，批准为全球首个针对复发或难治性PTCL的上市新药● Romidepsin（罗米地辛， Istodax, FK228，非选择性HDAC抑制剂） 2011年6月，被美国FDA以罕见病新药审批方式，批准为全球第二个针对复发或难治性PTCL的上市新药单药治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者的研究资料有限数据主要来自小型，单中心研究没有研究使用组织学或有效率的中心回顾分析药物作者, 年份*总患者数PTCL患者数单中心或多中心Central review阿伦单抗Enblad, Blood 200411414多中心no贝伐单抗Aguiar Bujanda, Ann Oncol 2008211单中心no硼替佐米Zinzani, J Clin Inv