生物化学细胞信息传递.pptx

第 十 五 章;概 述;细胞信息转导方式;跨膜信号转导的一般步骤;第一节 信息物质; 化学性质 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因 子、胰岛素等） 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等） 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） 脂酸衍生物（如前列腺素） 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等;（一）神经递质;（二） 内分泌激素;按内分泌激素的化学组成分为;（三）局部化学介质;（四）气体信号 ;其他 ;1.神经传递; 二、细胞内信息分子;※第三信使;细胞外信息物质影响细胞功能的途径;能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称为配体。;根据细胞定位;1. 环状受体 —— 配体依赖性离子通道 ;2. G 蛋白偶联受体 又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体;受体结构的特点;* C-末端的高度保守的Cys残基在肾上腺素能α受体、肾上腺素能β受体和视紫质受体中可被棕榈酰化，可稳定受体胞内部分的三级结构。 ; 此类受体的信息转导可归纳为;※ G蛋白;两种G蛋白的活性型和非活性型的互变;;信息传递过程中的Ｇ蛋白; 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，既可导致受体自身磷酸化,又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化，如胰岛素受体?IGF-R?? 表皮生长因子受体(EGF-R)。; 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;* 受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 ;* 该受体的下游常含有 ; 含TPK结构域的受体 EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子;TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 ;4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体 ;⑴ 受体的结构;核受体结构示意图;⑵ 相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等;二、受体作用的特点;三、受体活性的调节;（二）受体活性的调节的机制; 一、膜受体介导的信息转导;（一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;cAMP;2．cAMP的作用机理;3．PKA的作用;;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(CRE)。 可与cAMP???答元件结合蛋白 (CREB)相互作用而调节此基因的转录。;;Ｃ;ATP;（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径;(1) DAG，IP3的生物合成和功能; DAG、IP3的 功 能;;(2) PKC 的结构与生理功能; PKC的生理功能;② 对基因表达的调节作用;PKC 对基因的早期活化和晚期活化;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;;（三）cGMP-蛋白激酶G途径;使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化; （四）酪氨酸蛋白激酶途径;; SOS : 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP 换成GTP。;;2. JAKs-STAT途径;干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制;（五）核因子?B途径;NF- ?B的激活过程示意图; 活化的核因子NF-κB进入细胞核,形成环状结构与DNA接触, 并启动或抑制有关基因的转录。 该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。;（六）TGF-β途径; SMAD是最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Mad和Sma两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (Co-SMADs) 抑制性SMADs (I-SMADs) 不同的SMAD亚家族可组成不同的SMAD复合物，定位于不同的基因，激活或阻抑基因的表达。; 二、胞内受体介导的信息转导;类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1998;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1986;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989;第四节 信息转导途径相互交互联系;1. 一条信息途径的成员，可参与激活或抑制另一条信息途径。 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一效应蛋白或同一基因调控区而协同