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- 2021-04-18 发布于四川
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血管“青春”保卫战(下)
LDL受体“浮出水面”
在人体细胞膜上,有一种被称为“受体”的蛋白质分子。“受体”就好像是一道关卡,生物活性物质到了那里,就必须受到严格检验,完全合格才能发挥生物作用。“受体”还具有高度专一的识别能力。戈德斯坦和布朗由此推测,血清中低密度脂蛋白(简称LDL)对正常成纤维细胞的“高亲和性”,提示相应“受体”(简称LDL-R)的存在。1974年,他们运用放射性碘标记LDL,果然在正常细胞中发现了这种高亲和性的LDL-R。1982年,戈德斯坦和布朗所在的实验室从牛的肾上腺中分离提取了LDL-R,并于1984年克隆了人体LDL-R的DNA互补链。1985年,他们更进一步,成功地分离出了该受体的编码基因。
此外,戈德斯坦和布朗又通过实验发现了LDL的代谢过程:LDL首先与细胞膜小凹中的LDL-R结合,形成一种“小泡”,并以“内吞”方式进入细胞。之后,“小泡”中的LDL与LDL-R解离。解离后的LDL-R回到细胞表面,与LDL再度结合进行下一轮循环。解离后的LDL则被一种“溶酶体”所吞噬,其中蛋白质成分降解为氨基酸,而胆固醇酯被水分解成游离胆固醇和脂肪酸。游离胆固醇是构成各种细胞膜的重要成分,在肾上腺、卵巢和睾丸等细胞中还用以合成类固醇激素,在肝脏中则可转化为胆汁酸,这是最主要的代谢去向。戈德斯坦和布朗的实验还表明,LDL-R在细胞内外往返循环
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