调血脂药和抗动脉粥样硬化药分析文档资料.pptxVIP

动脉粥样硬化 （atherosclerosis，AS）;心脑血管疾病死亡率排行第一，而AS是其主要病理学基础。 预防心脑血管病先防动脉粥样硬化 中老年人常见病 40-49岁AS的检出率为58.36%,并随年龄而增加。 ;动脉粥样硬化历程：多阶段发展;;;血脂的主要成分;;;载脂蛋白;脂蛋白;脂蛋白的结构;脂蛋白;乳糜微粒(CM)： 主要含外源性甘油三酯，进入体循环后迅速被代谢 因颗粒较大，不能进入动脉壁内，一般不引起动脉硬化，但易引起胰腺炎。 ;外源性CM代谢; 极低密度脂蛋白(VLDL) ： 主要在肝合成，其次是小肠。主要含内源性甘油三酯 主要功能：将内源性甘油三酯运送至肝外组织；是低密度脂蛋白的主要前体物质。 其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断水解，颗粒变小。 其血中水平升高是冠心病的危险因素。 ;VLDL的代谢;低密度脂蛋白(LDL) 极低密度脂蛋白的降解产物，主要含内源性胆固醇 主要作用：将胆固醇从肝内运到肝外组织。 其水平升高与心血管病患病率和病死率升高有关。故有高度致动脉粥样硬化作用。 ;; 高密度脂蛋白(HDL) ： 主要在肝合成，部分来自乳糜微粒代谢。 主要作用：胆固醇的逆转运，即将肝外组织中的胆固醇转 运出来然后由肝分解代谢。 其升高有利于外周组织（包括动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的发生。 脂蛋白Lp(a) 其脂质成分与LDL相似,其浓度升高可能是独立的危险因素。 ;;种类;甘油三酯（triglyceride ,TG） 胆固醇（cholesterol ,Ch） 磷脂（phosphatide,PHL） 游离脂肪酸(free fatty acid,FAA);【脂蛋白代谢】;脂蛋白的代谢;;;;;【脂蛋白的临床意义】;;乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白VLDL 低密度脂蛋白LDL 高密度脂蛋白HDL ;;按病因分类 原发性 继发性 按血脂水平分类 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 混合型高脂血症 低高密度脂蛋白血症;;;【继发性高脂血症】;【高脂蛋白血症分型－表型分型】;高脂蛋白血症分型-表型分型;【家族性高脂血症－基因分型】;【高脂血症的诊断标准】;【高脂血症的诊断标准】;;;泡沫 细胞;与动脉粥样硬化有关的疾病??年死亡占总死亡率的35%~40%，是第一位死因;高脂血症;调血脂药 HMG-CoA：他汀类药 苯氧芳酸类：贝特类药 胆汁酸螯合剂类：考来烯胺，考来替泊 烟酸类：烟酸，阿昔莫司，烟酸肌醇脂;一、羟甲基戊二酰辅酶A (HMGCoA)抑制剂;;小肠;高密度脂蛋白;;;HMG－CoA;;;;;【不良反应】 洛伐他汀：少而轻，偶见胃肠道反应，肌病，极少数横纹肌溶解症。无症状性转氨酶升高。 辛伐他汀与洛伐他汀类似，肌病发生率更高。 普伐他汀：能选择性抑制肝脏Ch合成，疗效稳定安全 【药物相互作用】 洛伐他汀 与胆汁酸螯合剂联用：增强降低TC和LDL-C疗效 与吉非贝齐或烟酸类药联用增加TG降幅，也增加肌病率（0.1%到2%和5%） 与环孢霉素及大环内酯类抗生素联用，肌病率增加 影响香豆素抗凝药疗效;2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。;二、胆汁酸结合树脂;Ac-CoA;【临床应用】 主要用于TC和LDL-C升高为主的单纯高胆固醇血症. 【不良反应】 较多，胃肠反应，影响脂质、维生素和药物的吸收。 【相互作用】 与其他降脂类药物联用，提高疗效或综合调脂 考来烯胺-普罗布考增效，不良反应减轻 与HMG-CoA抑制剂，治疗严重高胆固醇血症 与纤维酸类药合用，提高混合性高脂血症疗效;;依折麦布;;;四、贝特类;四、贝特类;;降低 TG、VLDL的药物－烟酸;食物脂肪;Lp（a）↓;第三节 抗氧化剂; 普罗布考（probucol） 【药理作用】 1.抗氧化剂，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物（lipid peroxidates, LPO）的产生，减缓动脉粥样硬化病变。 2. 竞争性抑制HMG-CoA还原酶，TC合成减少，