治疗药物监测与给药方案.ppt

* 南京军区南京总医院药理科 * TDM的流程 申请：申请单（病人及用药情况）。 取样：血样。(唾液、脑脊液、尿液) 测定：体内药物浓度测定方法。 数据处理：参数估算，用药方案设计。 结果报告、分析和解释：综合判断。 * 南京军区南京总医院药理科 * 常用的TDM实验设计 样品 ：一般采取血液样品，测定其中药物的总浓度。特殊情况下亦可测定唾液、脑脊液等其它体液样品以及游离药物的浓度、对映体浓度等。 采血时间和方法 ：多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度 (安全有效范围） 的符合程度。所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。 * 南京军区南京总医院药理科 * 常用的TDM实验设计 采血时间和方法 ：用于设计给药方案时，必须按照各方法的不同要求采血 。当怀疑病人出现中毒反应或急救时，可以随时采血。 注意事项: 采血试管不可随意代用。有些药物易被塑料试管吸附，影响结果的准确性。需要抗凝时不可用干管。 * 南京军区南京总医院药理科 * 常用的TDM实验设计 注意事项: 准确记录病人服药时间及采血时间。如果不准确记录服药及采血时间，测得的结果便难以分析和解释。 血样应立即送检测部门处理，以免放置过程出现分解。 应避免溶血，溶血会影响一些药物的测定结果，如使地高辛的测定值偏低。 * 南京军区南京总医院药理科 * 测定什么成分 原形药物浓度：血清、血浆、全血 游离药物浓度 活性代谢物：扑米酮-苯巴比妥 对映体监测 * 南京军区南京总医院药理科 * 血药浓度测定方法简介 可供血药浓度测定的方法很多，如高效液相色谱法、气相色谱法、荧光偏振免疫法、放射免疫法、化学发光法等。 荧光偏振免疫法在我国的大医院内较为普及，因为其具有操作简便、分析快速、灵敏准确、一机可分析多种药物等优点。其缺点是试剂盒昂贵，测试费用高。 药物分析质量控制 * 南京军区南京总医院药理科 * 有效血药浓度范围 多数药物的血药浓度与药理效应及毒副反应具有良好的相关性。 有效血药浓度范围 (therapeutic range) 通常是指最低有效浓度 (minimum effect concentration，MEC) 与最低毒副反应浓度 (Minimum toxic concentration, MTC) 之间的血药浓度范围。 * 南京军区南京总医院药理科 * 有效血药浓度范围 临床上常将此范围作为个体化给药的目标值，以期达到最佳疗效和避免毒副反应。又称为治疗窗、靶浓度或治疗指数 有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每一个人和每一个具体情况。 * 南京军区南京总医院药理科 * 个体化目标浓度与效应 与有效浓度范围不同，目标浓度无绝对的上下限，也不是大量数据的统计结果，而是根据具体病情和药物治疗的目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值。 目标浓度的设立必须考虑治疗指征、病人的各种生理病理参数、以往治疗该病人的经验以及病人的反应等，注重血药浓度与药理效应之间相关关系的个体化。 * 南京军区南京总医院药理科 * 血药浓度的解释 年龄：血浓有效范围 体重、身高，遗传背景 合并用药 ：药代动力学相互作用 剂量、服药时间、采血时间 给药途径、剂型、甚至厂家批号 病史、用药史、诊断、肝肾功能、血浆蛋白含量、依从性等 * 南京军区南京总医院药理科 * 给药方案 确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。 目标血药浓度范围: 一般以文献报道的安全有效范围为目标浓度参考值。 特殊病人可根据临床观察药物的有效性或毒副反应来确定。 * 南京军区南京总医院药理科 * 给 药 方 案 药代动力学参数的确定: 可采用文献报道的群体药代动力学参数。 特殊病人需测定及求算其个体化参数。 系统测定个体化参数比较复杂，需在临床药师的协助下完成。 给药个体化 个体化目标浓度的设定 个体化资料的掌握 测定浓度，尽可能获得个体PK参数 计算并调整剂量 达到预期或重新评估 其他标志物的发现与运用 * 南京军区南京总医院药理科 * * 南京军区南京总医院药理科 * 稳态一点法 D’=D?C’/C D’ 校正剂量 D 原剂量 C’ 目标浓度 C 测得浓度 (1) 使用该公式的条件是，血药浓度 与剂量成线性关系或等比关系。 (2) 采血必须在血药浓度达到稳态后, 即为稳态浓度（偏谷或偏峰浓度）。 举例：（假设剂量与浓度成线性关系） 某哮喘病人口服茶碱，每8h一次，每次100mg，两天后测得偏谷浓度为4.2ug/ml，试调整至合适剂量。 解: 茶碱的t1/2为7.7h，两天后已达稳