蛋白质结构和功能.pptxVIP

第1页/共57页主要内容肌红蛋白和血红蛋白免疫球蛋白第2页/共57页6.1、肌红蛋白和血红蛋白肌红蛋白（myoglobin，Mb）是哺乳动物细胞主要是肌细胞贮存和分配氧的蛋白质。血红蛋白（hemoglobin，Hb）的主要功能是在血液中结合并转运氧气。第3页/共57页肌红蛋白的结构一级结构：有153个氨基酸残基组成的多肽链，含有一分子血红素辅基，分子量16.7K。 二级结构：八条α-右手螺旋（A-H），中间由无规卷曲来连接。三级结构：扁平的菱形，属于球蛋白。 第4页/共57页肌红蛋白与氧的结合血红素非共价的结合于肌红蛋白分子的疏水空穴中。第5页/共57页血红素分子结构第6页/共57页肌红蛋白与氧的结合O2的结合依赖于血红素分子上铁原子的价态。血红素铁在第5配位键与珠蛋白F8位His残基（近侧组氨酸）上的咪唑N结合。第7页/共57页肌红蛋白与氧的结合氧结合部位是一个空间位阻区域。位阻的提供者是E7 His残基（远侧His）第8页/共57页Mb和Hb多肽微环境的作用固定血红素基。保护血红素铁免遭氧化。为氧分子提供一个合适的结合部位。第9页/共57页氧的结合改变了肌红蛋白的构型肌红蛋白血红素与氧结合后，铁原子从离卟啉环平面上方0.055nm处，被拉到离卟啉环平面上方0.026nm处。第10页/共57页血红蛋白的结构成人的血红蛋白是一个α2β2四聚体蛋白。α和β亚基具有和肌红蛋白非常相似的构象。第11页/共57页第12页/共57页血红蛋白是一个高对称性蛋白。Hb分子近似球形，4个亚基占据相当于四面体的4个顶角。4个血红素基分别位于每个多肽链的E和F螺旋之间的裂隙处，并暴露在分子的表面。第13页/共57页氧结合引起的血红蛋白构象变化氧合作用显著改变血红蛋白的四级结构。第14页/共57页血红素铁0.039nm的微小位移导致血红蛋白构象的改变。第15页/共57页氧合血红蛋白和去氧血红蛋白代表不同的构象态。（T态和R态）氧合导致稳定T态的离子键和盐桥的断裂，血红蛋白的氧结合过程是一协同过程。第16页/共57页血红蛋白结合氧的协同作用示意图第17页/共57页Mb和Hb的氧结合曲线第18页/共57页H+、CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响血红蛋白与O2的结合受环境中其他分子的影响，如H+、CO2和BPG等。虽然它们在蛋白质分子上的结合部位离血红素基很远，但这些分子极大的影响血红蛋白的氧合性质。这种空间上相隔的部位之间的相互作用就是别构效应（allosteric effect）。第19页/共57页H+和CO2促进O2的释放（Bohr效应）pH下降时，Hb的氧饱和曲线向右移动。这种pH对血红蛋白对氧的亲和力的影响被称为Bohr效应。第20页/共57页BPG降低Hb对O2的亲和力BPG是Hb的一个重要别构效应物。Hb四聚体分子只有一个BPG结合部位，位于由四个亚基缔合形成的中央孔穴内。BPG和两个β链之间的离子键有助于稳定去氧形式（T态）的血红蛋白构象，促进氧的释放。人的某些生理性和病理性的缺氧可以通过红细胞中BPG浓度的改变来调节对组织的供氧量。胎儿红细胞中Hb F与BPG结合力比Hb A弱，这有助于胎儿从母体获得O2。第21页/共57页Hb和两个β亚基之间的离子键结合第22页/共57页BPG和二氧化碳对Hb氧合曲线的影响第23页/共57页BPG对Hb氧合曲线的影响第24页/共57页胎儿和成人的血红蛋白氧合曲线第25页/共57页镰刀状细胞贫血是分子病镰刀状细胞贫血病是血红蛋白分子突变引起的。第26页/共57页镰刀状细胞血红蛋白可形成纤维状沉淀第27页/共57页6.2、免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）1、免疫球蛋白是指具有抗体（antibody）活性，或化学结构与抗体相似的球蛋白。一般情况下，免疫球蛋白指的就是抗体。2、抗体具有两个显著特点：高度的特异性和庞大的多样性。第28页/共57页免疫功能6.2.1、抗体的产生：外来物质(抗原)在T细胞的协助下激活B细胞B细胞分化成记忆B细胞和浆细胞浆细胞进一步发育成熟成熟浆细胞合成并分泌特异性抗体第29页/共57页6.2.2、免疫球蛋白的类别根据免疫球蛋白分子结构的不同可分为5类：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。第30页/共57页IgG是血清中最丰富的免疫球蛋白。第31页/共57页6.2.3、IgG的结构IgG是呈Y型结构的球蛋白。根据组成多肽链的大小可分为轻链（Light chain, L）和重链（Heavy chain, H）根据L链和H链一级结构的序列同源性可分为可变区（Variable domain, V）和恒定区（Constant domain, C）第32页/共57页L二硫键H轻链和重链 —轻链：25KD，214个氨基酸—重链：50KD，450-570个氨基酸第33页/共5